Košíková studie leronlimabu (PRO 140) u pacientů s CCR5+ lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru:

   1. kteří mají progresi onemocnění při standardní léčbě,
   2. kteří dostávají standardní protinádorovou léčbu, ale při progresi nebude dostupná žádná další schválená léčba,
   3. kteří nemohou přijímat standardní terapii, popř
   4. pro které standardní terapie neexistuje.

2. Prokažte CCR5+ pomocí IHC (>10 % primárních nebo metastatických nádorových buněk vykazuje membránové barvení a/nebo vysokou převahu leukocytů infiltrujících nádor CCR5+ dokončeno v referenční laboratoři Dr. Hallgeir Rui na Medical College of Wisconsin).

   Poznámka: Tento test bude proveden jako součást období předběžného screeningu. Bude provedena v archivní metastatické tkáni. Pokud není k dispozici archivní tkáň, bude provedena čerstvá biopsie;

3. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze (v případě, že archivní tkáň není k dispozici);
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1;
5. ≥ 18 let;
6. Pacienti musí vykazovat a/výkonnostní stav ECOG 0-1;
7. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců;

8. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 28 dnů před registrací, jak je definováno níže:

   • leukocyty ≥ 3 000/mcL;
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL;
   • krevní destičky ≥ 100 000/mcl;
   • celkový bilirubin: v rámci normálních ústavních limitů;
   • AST(SGOT) a ALT(SPGT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (platí pro všechny pacienty, bez ohledu na jaterní onemocnění nebo metastázy); a
   • kreatinin: v normálních ústavních mezích.
9. Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné.

10. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce s hormonální nebo bariérovou metodou antikoncepce nebo abstinencí, a to po dobu účasti ve studii a 60 dní po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku (viz příloha 1). Pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; a
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců).
11. FOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku; a
12. Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

1. se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 28 dnů před zařazením;
2. Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leronlimab (PRO 140), nejsou způsobilí;
3. Pacienti, kteří byli předtím vystaveni antagonistům CCR5, nejsou způsobilí;
4. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu;
5. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího;
6. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie; a
7. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo mít děti během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou po dobu trvání účasti ve studii.