Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvanttitutkimus ROS1:n kohdentamisesta yhdessä endokriinisen hoidon kanssa invasiivisessa lobulaarisessa rintasyövän hoidossa (ROSALINE) (ROSALINE)

perjantai 14. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Jules Bordet Institute

Neoadjuvanttitutkimus ROS1:n kohdentamisesta yhdessä endokriinisen hoidon kanssa invasiivisessa lobulaarisessa rintasyövässä

Huolimatta erilaisista kliinisistä ominaisuuksista, mukaan lukien vaste hoitoon ja metastaattisen uusiutumisen mallit, invasiivista lobulaarista rintasyöpää (ILBC) käsitellään kuten invasiivista duktaalista rintasyöpää (IDBC) sekä klinikoissa että kliinisissä tutkimuksissa. Suurin osa ILBC:stä on ER+/HER2- ja lähes 90 %:lla E-kadheriinin (CDH1) ilmentyminen on menetetty. CDH1:n synteettisten kuolleisuusvuorovaikutusten ei-kliininen tutkimus on tunnistanut ROS1:n mahdolliseksi kohteena. In vivo ROS1-estäjät tuottivat syvällisiä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia useissa E-kadheriinin puutteellisen rintasyövän malleissa, mikä tarjosi prekliinisen perusteen ROS1-estäjien arvioimiselle tässä ympäristössä. Endokriininen hoito on ER+/HER2-ILBC:n hoidon peruspilari ja leikkausta edeltävä ympäristö, joka tarjoaa alustan nopealle lääkkeiden arvioinnille ja biomarkkeritutkimukselle. ROSALINE vaiheen 2 tutkimuksessa arvioidaan entrektinibin (voimakas ROS1:n estäjä muiden kohteiden joukossa) tehoa. ) yhdessä letrotsolin kanssa (+ gosereliini premenopausaalisilla naisilla) ILBC:n varhaisessa vaiheessa (vaiheet 1–3). Neoadjuvanttihoito kestää 4 kuukautta ja postoperatiivinen hoito noudattaa paikallista käytäntöä. Biomarkkeritutkimukseen kuuluu alkuperäisten biopsioiden ja kirurgisten näytteiden RNA-sekvensointi sekä nestebiopsiat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neoadjuvanttiasetus on ollut viime aikoina kasvavan kiinnostuksen kohteena, sillä se tarjoaa mahdollisuuden suoraan arvioida hoidon vaikutusta kasvaimen kokoon, parempia leikkaustuloksia sekä sen tarjoamia mahdollisia tutkimusmahdollisuuksia kasvainbiologian ja kliinisten tulosten vertailevan analyysin kautta. ennen ja jälkeen hoidon.

Invasiivinen lobulaarinen rintasyöpä (ILBC) on toiseksi yleisin histologinen alatyyppi (5-15 %) invasiivisen duktaalisen rintasyövän (IDBC) jälkeen. Kliinisistä ja patologisista eroista huolimatta ILBC:tä käsitellään edelleen IDBC:nä. Itse asiassa potilailla, joilla on ILBC, on yleensä pienempi vaste tavanomaisille kemoterapeuttisille aineille, ja jotkut tulokset ovat viittaaneet siihen, että he voisivat saada enemmän hyötyä aromataasi-inhibiittoreista.

CDK4/6-estäjät yhdessä endokriinisen hoidon kanssa ovat FDA:n hyväksymiä ER-positiivisen/HER2-negatiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon seitsemän positiivisen vaiheen 3 tutkimuksen tulosten jälkeen. Näitä aineita testataan tällä hetkellä vaiheen 3 tutkimuksissa adjuvanttiympäristössä, ja ne voivat saavuttaa hoidon standardin tason potilailla, joilla on ER-positiivinen/HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä ja joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella. NeoPAL (UCBG10/4, NCT02400567) satunnaistetussa neoadjuvanttitutkimuksessa Residual Cancer Burden (RCB) 0-1 -status saavutettiin 7,7 %:lla koehenkilöistä letrotsoli + palbosiklib -haarassa. Tämä luku ei ole saatavilla 7:lle lobulaarista rintasyöpää sairastavalle koehenkilölle, jotka on otettu mukaan tähän haaraan.

Lobulaarisessa rintasyövässä E-kadheriinin (CDH1) ekspression menetys on yleisin onkogeeninen tapahtuma, ja sitä esiintyy 90 %:ssa tapauksista. CDH1:n synteettisten kuolleisuusvuorovaikutusten tunnistamiseen on käytetty in vitro-, ex vivo- ja in vivo -mallijärjestelmiä sekä erilaisia ​​toiminnallisia profilointimenetelmiä (geneettisiä ja kemiallisia seulontoja). In vivo ROS1-estäjät tuottivat syvällisiä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia useissa E-kadheriinin puutteellisen rintasyövän malleissa, mikä tarjosi prekliinisen perusteen ROS1-estäjien arvioimiselle tässä ympäristössä. Tätä hypoteesia tutkitaan parhaillaan ER+/HER2- metastaattisen lobulaarisen rintasyövän (NCT03620643) yhteydessä.

Entrektinibi on tehokas pienimolekyylinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu onkogeenisiin uudelleenjärjestelyihin NTRK:ssa, ROS1:ssä ja ALK:ssa. In vitro entrektinibi vaikutti voimakkaasti ROS1:een pienillä nanomolaarisilla pitoisuuksilla, keskimääräisen estopitoisuuden mediaani ollessa 0,007 μM ROS1:tä vastaan.

Tämä yksihaarainen, monikeskustutkimus, vaiheen 2 tutkimuksessa on mukana pre- ja postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ER-positiivinen/HER2-negatiivinen varhaisen vaiheen invasiivinen lobulaarinen rintasyöpä, jotta voidaan arvioida endokriinisen hoidon ja entrektinibin yhdistämisen vaikutus. Koehenkilöt saavat neljä 28 päivän sykliä letrotsolia 2,5 mg päivässä yhdessä 600 mg:n entrektinibin kanssa päivässä. Premenopausaaliset naiset saavat gosereliinia 3,6 mg 28 päivän välein.

Koehenkilöiden vaste hoitoon arvioidaan seulonnassa, 2 syklin jälkeen ja 4 hoitojakson jälkeen rintojen magneettikuvauksella (MRI). EKG tehdään seulonnassa ja sen jälkeen ennen sykliä 2. Leikkaus suoritetaan vähintään 16 viikon hoidon jälkeen viikolla 18 (+ 7 päivän ikkuna). Rintojen ja kainaloiden leikkaus noudattaa paikallista käytäntöä.

Leikkauksen jälkeinen hoito on tutkijan harkinnan mukaan ja se noudattaa paikallista käytäntöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

65

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Rekrytointi
        • Institut Jules Bordet
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Laurence Buisseret, MD
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Rekrytointi
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jean-Luc Canon, MD
      • Gent, Belgia, 9000
        • Rekrytointi
        • UZ Gent
        • Päätutkija:
          • Hannelore Denys, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrytointi
        • UZ Leuven
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patrick Neven, MD
      • Namur, Belgia, 5000
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
      • Paris, Ranska, 75248
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Rekrytointi
        • Institut Gustave Roussy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Barbara Pistilli, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Nainen
  2. Ikä ≥ 18 vuotta
  3. Invasiivisen lobulaarisen rintaadenokarsinooman histologinen diagnoosi, joka on ER+ ja HER2-, päivitettyjen American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaisesti paikallisten testausten mukaisesti.

  4. Multifokaaliset unilateraaliset rintaadenokarsinoomakasvaimet ovat sallittuja, jos kaikki tutkitut pesäkkeet ovat lobulaarisia, ER+ ja HER2-.

    • ER-positiivinen (ER+ määritellään siten, että IHC on 1 % tai enemmän ja/tai Allred on 3 tai enemmän ja HER2-).
    • HER2 negatiivinen vuoden 2018 ASCO/CAP-ohjeiden mukaan
  5. Primaarinen ei-metastaattinen tai paikallisesti edennyt kasvain, jonka koko on 15 mm tai enemmän, cN0 tai cN1 ilman aiempaa hoitoehdokasta preoperatiiviseen hoitoon.
  6. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.

  7. Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL tai ≥1,5x109/l;
    • Verihiutaleet ≥100000/μl tai ≥100 x 109/l;
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.

  8. Riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien:

    o Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla.

  9. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien kaikki seuraavat parametrit:

    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN, ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin syndrooma
    • aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 3 x ULN;
  10. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on hankittu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä.
  11. Kaikki tarvittavat seulontatoimenpiteet on suoritettu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Biopsiat seulonnassa on oltava otettu enintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
  12. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoito ja aikataulutetut käynnit ja tutkimukset.
  13. Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa, on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti (seerumi) 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

  14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppaniensa on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso protokolla kohta 6.6.1). ICF:n allekirjoittamisesta vähintään 5 viikkoon viimeisestä entrektinibin annosta, tai heidän on pidättäydyttävä kokonaan/todella kaikesta seksuaalisesta kanssakäymisestä. Oraalisten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö ei ole sallittua tässä tutkimuksessa.

    Vain RANSKAa koskeva osallistumiskriteeri:

  15. Kohde kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kliininen T4-sairaus, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä ja/tai cN3.
  2. Aiempi invasiivinen syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, joka on lopullisesti hoidettu.
  3. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai apuaineille.
  4. Hyperurikemia > aste 1
  5. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai opiskeluvaatimusten täyttymisen.
  6. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
  7. Letrotsolin, minkä tahansa ROS1-estäjän, minkä tahansa TRK-estäjän tai syövänvastaisen hoidon (mukaan lukien endokriinisen hoidon) aiempi nauttiminen. Munasarjojen suppressio, mukaan lukien LHRH-analogin aiempi antaminen (ts. gosereliini) on sallittu ennen sykliä 1 päivä 1 tutkijan harkinnan mukaan.
  8. Samanaikainen hoito vahvalla tai kohtalaisella CYP3A:n estäjällä.
  9. Samanaikainen hoito millään lääkkeillä, jotka eivät ole sallittuja, eli vahvoilla CYP3A:n induktoreilla ja lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä.
  10. Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien äskettäinen (alle 6 kuukautta) sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja bradyarytmiat.
  11. LVEF ≤ 55 % kaikulla tai MUGAlla mitattuna
  12. QTc yli 450 ms, historian pitkittynyt QTc-ajan pidentyminen; torsade de pointesin riskitekijät; muut samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat pidentää QTc:tä; suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP).
  13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  14. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalinen fibroosi tai aiempi tyrosiinikinaasi-inhibiittorin aiheuttama pneumoniitti
  15. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2

  16. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai lyhyt suolen oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.

    Poissulkemiskriteeri koskee vain Ranskaa

  17. CSP:n artiklan L.1121-6 mukaiset haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt, aikuiset, jotka ovat oikeusturvatoimenpiteen kohteena tai jotka eivät voi ilmaista suostumustaan ​​CSP:n artiklan L.1121-8 mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikäsi
Koehenkilöt saavat neljä 28 päivän sykliä letrotsolia 2,5 mg päivässä yhdessä 600 mg:n entrektinibin kanssa päivässä. Premenopausaaliset naiset saavat gosereliinia 3,6 mg 28 päivän välein.
Lääke: Entrektinibi
Entrektinibia annetaan suun kautta annoksena 600 mg kerran vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–28 neljän syklin ajan
Lääke: Letrotsoli
Letrotsolia annetaan suun kautta 2,5 mg:n annoksena kerran vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–28 neljän syklin ajan.
Lääke: Gosereliini
Gosereliinia annetaan ihon alle 3,6 mg:n annoksena kunkin syklin alussa 4 kuukauden syklin ajan premenopausaalisille naisille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Endokriinisen hoidon + entrektinibin tehon arviointi naisilla, joilla on ER+/HER2 - varhainen lobulaarisen alatyypin rintasyöpä: Residual Cancer Burden (RCB)
Aikaikkuna: Leikkauksessa
Jäljellä oleva syöpätaakka (RCB) 0/1 paikallisen arvioinnin perusteella kaikissa ilmoittautuneissa koehenkilöissä.
Leikkauksessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistelmän tehokkuuden arviointi patologian mukaan: Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: Leikkauksessa
Patologinen täydellinen vaste (pCR) rinnassa ja kainalossa (ypT0/Tis ypN0) paikallisen arvioinnin perusteella
Leikkauksessa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistelmän tehokkuuden arviointi kuvantamalla: Tuumorin objektiivinen vaste
Aikaikkuna: Leikkauksessa
Tuumorin objektiivinen vaste, joka on arvioitu paikallisesti arvioidulla rintojen MRI:llä käyttämällä modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1.)
Leikkauksessa
Endokriinisen hoidon + entrektinibin turvallisuuden arviointi: haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 5 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE, v5.0) mukaan.
Jopa 5 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jules Bordet Institute

Yhteistyökumppanit

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Philippe Aftimos, MD, Jules Bordet Insitute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IJB-LOB-2019

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-negatiivinen rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa