Neoadjuvanttitutkimus kohdentamisesta ROS1 yhdessä endokriinisen hoidon kanssa invasiivisessa rintakehässä (ROSALINE)

Neoadjuvanttitutkimus kohdentamisesta ROS1 yhdessä endokriinisen hoidon kanssa invasiivisessa rintakehässä

Sponsorit

Johtava sponsori: Jules Bordet Institute

Yhteistyökumppani: Hoffmann-La Roche

Lähde Jules Bordet Institute
Lyhyt yhteenveto

Huolimatta erilaisista kliinisistä vaikutuksista, vasta vasta vaste hoitoon ja metastaattisen uusiutumisen malleja, invasiivista lobulaarista rintasyöpää (ILBC) kohdellaan kuten invasiivinen ductal rintasyöpä (IDBC) karsinooma sekä klinikoilla että kliinisissä tutkimuksissa. Suurin osa ILBC: stä on ER + / HER2- ja lähes 90%: lla on menetys E-kadheriinista (CDH1) ilmaisu. Ei-kliinisessä tutkimuksessa CDH1-synteettisistä letaalisista yhteisvaikutuksista on tunnistettu ROS1 potentiaalisena kohteena. In vivo ROS1: n estäjät tuottivat syvällisiä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia useita E-kadheriiniviallisen rintasyövän malleja, mikä antaa prekliinisen perustelun ROS1-estäjien arvioimiseksi tässä asetuksessa. Hormonaalinen hoito päällä ER + / HER2-ILBC -hoito ja leikkausta edeltävä asetus, joka tarjoaa alustan nopealle lääkkeelle arvioinnissa ja biomarkkeritutkimuksessa ROSALINE-vaiheen 2 tutkimuksessa arvioidaan Entrektinibi (voimakas ROS1: n estäjä eri tarkoituksiin joukossa) yhdessä letrotsolin (+ gosereliini premenopausaalisilla naisilla) ILBC: n varhaisessa itse (vaiheet 1-3). neoadjuvanttihoito esimerkiksi 4 kuukautta ja leikkauksen jälkeinen hoito seuraa paikallista käytäntöä. Biomarkkeritutkimukseen perustuva alkuperäisen biopsiksen ja kirurgisten näytteiden RNA-sekvensointi sekä nestemäiset biopsiat.

Yksityiskohtainen kuvaus

Neoadjuvanttiasetus on ollut viime aikoina kiinnostuksen kohteena, koska se tarjoaa mahdollisuuden arvioida hoitovaikutus suoraan kasvaimen kokoon, paremmat kirurgiset tulokset samoin kuin mahdollisista tutkimusmahdollisuuksista, joten se tarjoaa vertailevan analyysin kautta kasvainbiologian ja kliinisten tulosten ennen hoitoa ja sen jälkeen. Invasiivinen lobulaarinen rintasyöpä (ILBC) on toiseksi yleisin histologinen alatyyppi (5-15%) invasiivisen ductal rintasyövän (IDBC) jälkeen. Kliinisistä ja patologisista eroista huolimatta ILBC pidetään edelleen IDBC: nä. ILBC-potilailla on todellakin alhaisemmat vasteprosentit tavanomaiset kemoterapeuttiset aineet ja jotkut tulokset ovat viitanneet siihen, joka ei saa johtaa lisääntynyt hyöty aromataasin estäjien kanssa. CDK4 / 6-estäjät yhdessä endokriinihoidon kanssa ovat FDA: n hyväksymiä ER-positiivinen / HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä 7 positiivisen vaiheen tulosten jälkeen 3 koetta. Näitä aineita testataan tällä hetkellä vaiheen 3 tutkimuksissa adjuvanttiasetuksessa ja saavuttaessa hoidon vakiotason potilailla, on ER-positiivinen / HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella. NeoPAL-laitteessa (UCBG10 / 4, NCT02400567) neoadjuvantti satunnaistettu tutkimus, jäännössyöpärasituksen (RCB) 0-1-tila saavutetaan 7,7%: lla letrotsoli + palbosiklibihaarassa. Tämä korko ei ole välttämätöntä 7 henkilölle jossa lobulaarinen rintasyöpä on kirjattu tähän käsivarteen. Lobulaarisessa rintasyövässä E-kadheriinin (CDH1) ilmentämisen menetys on yleisin onkogeeninen ja esiintyy 90 prosentissa tapauksista. In vitro -, ex vivo - ja in vivo - mallijärjestelmät sekä erilaisia ​​toiminnallisia profilointimenetelmiä (geneettiset ja kemialliset seulat) on käytetty tunnistaa synteettiset CDH1-kuolemaan liittyvät vuorovaikutukset. In vivo ROS1-estäjät tuottivat syvällisiä antituumorivaikutukset useissa E-kadheriinipuutteisen rintasyövän malleissa tarjoamalla prekliiniset perusteet ROS1-estäjien arvioimiseksi tässä ympäristössä. Tutkimus on tällä hetkellä tutkitaan tällä hypoteesialla ER + / HER2- metastaattisessa lobulaarisessa rintasyövässä (NCT03620643). Entrektinibi on voimakas pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä, joka on kohdennettu onkogeenisiin NTRK: n, ROS1: n ja ALK: n uudelleenjärjestelyt. In vitro, entrektinibi voimakkaasti ROS1 matalalla nanomolaarilla pitoisuuksien keskimääräinen mediaani-inhibiittoripitoisuus oli 0,007 μM ROS1: tä vastaan. Tämä yhden käsivarren, monikeskustutkimuksen, vaiheen 2 tutkimus sisältää menopausaaliset naiset ennen ja jälkeen ER-positiivinen / HER2-negatiivinen rintojen varhaisen vaiheen invasiivinen lobulaarinen karsinooma arvioitavaksi endokriinisen hoidon yhdistämisen vaikutus entrektinibiin. Koehenkilöt saavat koko 28 päivän pituista 2,5 mg letrotsolia päivässä yhdessä 600 mg entrektinibin kanssa päivässä. Pre-vaihdevuodet naiset saavat 3,6 mg gosereliinia 28 päivän välein. Potilaiden vaste hoitoon arvioidaan seulonnassa, kahden syklin jälkeen ja neljän syklin jälkeen hoitosyklit rintojen magneettikuvantamisella (MRI). EKG suoritetaan seulonta ja sitten ennen 2. sykliä. Leikkaus tehdään 16 viikon aikana hoidon aikana viikolla 18 (+ 7 päivän ikkuna). Rinta- ja kainalokirurgia seuraa paikallista harjoitella. Leikkauksen jälkeinen hoito on tutkijan harkinnan mukaan ja seuraa paikallista harjoitella.

Yleinen tila Rekrytointi
Aloituspäivämäärä 2021-01-14
Valmistumispäivä 2023-03-01
Ensisijainen valmistumispäivä 2022-10-01
Vaihe Vaihe 2
Tutkimuksen tyyppi Interventio
Ensisijainen tulos
Mitata Aikaikkuna
Endokriinihoidon + entrektinibin tehon arviointi naisilla, joilla on ER + / HER2 - varhainen lobulaarisen alatyypin rintasyöpä: Jäljellä oleva syöpäkuorma (RCB) Leikkauksessa
Toissijainen tulos
Mitata Aikaikkuna
Yhdistelmän tehon arviointi patologian mukaan: Patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeus Leikkauksessa
Ilmoittautuminen 45
Kunto
Interventio

Interventiotyyppi: Drug

Intervention nimi: Entrectinib

Kuvaus: Entrectinib is administered orally at a dose of 600 mg once a day from days 1 to 28 of a 28-day cycle for four cycles

Varren ryhmän etiketti: Single Arm

Interventiotyyppi: Lääke

Intervention nimi: Mediterraans diëet

Kuvaus: Letrotsolia annetaan suun kautta 2,5 mg: n annoksena kerran päivässä 28 päivän syklin päivistä 1 päivään 28 neljän syklin ajan

Varren ryhmän etiketti: Yksi varsi

Interventiotyyppi: Lääke

Intervention nimi: Gosereliini

Kuvaus: Gosereliinia annetaan subkutaanisesti 3,6 mg: n annoksena jokaisen syklin alussa 4 kuukausittaisen syklin aikana ennen vaihdevuosia oleville naisille

Varren ryhmän etiketti: Yksi varsi

Tukikelpoisuus

Kriteeri:

Sisällyttämiskriteerit: 1. nainen 2. ikä ≥ 18 vuotta 3. invasiivisen lobulaarisen rinnan adenokarsinooman histologinen diagnoosi, joka on ER +, ja HER2 - päivitetyn American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of Amerikkalaisten patologien (CAP) ohjeet paikallisen testauksen mukaan. 4.Montifokaaliset yksi- tai kahdenväliset rinnan adenokarsinoomakasvaimet ovat sallittuja, jos kaikki testatut polttopisteet ovat lobulaarisia, ER + ja HER2-. - ER positiivinen (ER +: n määritellään olevan IHC vähintään 1% ja / tai Allred 3 tai enemmän ja HER2-). - HER2 negatiivinen (HER2- määritellään olevan IHC 0 tai 1+ ilman ISH: ää tai IHC 2+: ta ja ISH ei amplifioitu suhteella alle 2,0 ja jos ilmoitetaan, keskimääräinen HER2-kopio luku <4 signaalia / solua TAI ISH, jota ei monisteta suhteella alle 2,0 ja jos raportoitu keskimääräinen HER2-kopiomäärä <4 signaalia / solua [ilman IHC: tä]); 5. primaarinen ei-metastaattinen tai paikallisesti edennyt kasvain, jonka koko on 15 mm tai enemmän, cN0 tai cN1 ilman leikkausta edeltävää hoitoa. 6. ECOG Performance Status (PS) 0 tai 1. 7. riittävä luuydintoiminto, mukaan lukien: - absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 / μL tai ≥1,5x109 / L; - verihiutaleet ≥100000 / μl tai ≥100 x 109 / l; - Hemoglobiini ≥ 9 g / dl. 8. riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien: o seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniiniarvo puhdistuma ≥ 60 ml / min laskettuna laitoksen menetelmistandardilla. 9. riittävä maksan toiminta, mukaan lukien kaikki seuraavat parametrit: - Seerumin bilirubiinipitoisuus ≤ 2,0 x ULN, ellei kohde ole dokumentoinut Gilbertiä oireyhtymä - aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALAT) ≤ 3 x ULN; 10. allekirjoitettu ilmoitettu suostumuslomake (ICF), joka on saatu ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä. 11.Seuraavien seulontamenettelyjen suorittaminen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Biopsiat seulonnassa on pitänyt saada enintään 6 viikkoa ennen alkua hoidon. 12.Aihe on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan mukaan lukien hoito ja suunnitellut vierailut ja tutkimukset. 13. naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisia tai joille ei ole tehty kohdunpoistoa, on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti (seerumi) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. 14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppanien on suostuu käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (katso protokollan kohta 6.6.1) - ICF: n allekirjoittamisesta vähintään viikkoon viimeisen Entrectinib, tai heidän on pidettävä täysin / todella pidättäytymässä kaikesta yhdynnästä. Suun kautta otettavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö tässä tutkimuksessa ei ole sallittua. Sisältökriteeri, jota sovelletaan vain RANSKAan: 15.Aihe on sidoksissa Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään. Poissulkemisperusteet: 1.Kliininen T4-tauti, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä ja / tai cN3. 2. invasiivisen syövän aikaisempi historia viimeisten viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisoluja tai okasoluja ihon karsinooma, joka on lopullisesti hoidettu. 3.Tunnettu yliherkkyys tutkittaville lääkkeille tai apuaineille. 4. mikä tahansa sairaus tai sairaus, joka on epävakaa tai voi vaarantaa sen turvallisuuden aihe tai hänen vaatimustensa noudattaminen. 5. kohteet, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä. 6. ennen letrotsolin, minkä tahansa ROS1-estäjän, minkä tahansa TRK-estäjän tai syöpälääkityksen saanti (mukaan lukien hormonaalinen hoito). 7. samanaikainen hoito voimakkaalla tai kohtalaisella CYP3A: n estäjällä. 8. samanaikainen hoito millään lääkkeellä, joka ei ole sallittua, ts. Voimakkaat CYP3A: n induktorit ja lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä. 9.VEF ≤ 55% kaikulla tai MUGA: lla mitattuna 10. QTc ylittää 450 ms, historia QTc-ajan pitenemisestä; riskitekijät kääntyvien kärkien takykardia; muut samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat pidentää QTc: tä; perhe tai henkilökohtainen historia pitkästä tai lyhyestä QT-oireyhtymästä, Brugadan oireyhtymästä tai tunnettu historia QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP). 11. raskaana olevat tai imettävät naiset. 12. tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalinen fibroosi tai tyrosiinikinaasin historia estäjien aiheuttama pneumoniitti 13. perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 14. Aktiivinen maha-suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai lyhyt suoliston oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, jotka vaikuttavat kohtuullisesti lääkkeeseen imeytyminen. Ainoastaan ​​Ranskassa sovellettava poissulkemisperuste 14. Haavoittuvat henkilöt CSP: n artikla L.1121-6, aikuiset, joihin kohdistuu oikeussuojaa tai eivät pysty ilmaisemaan suostumustaan ​​CSP: n L.1121-8 artiklan mukaisesti. .

Sukupuoli:

Nainen

Sukupuoli:

Joo

Vähimmäisikä:

18 vuotta

Enimmäisikä:

N / A

Terveet vapaaehtoiset:

Ei

Kaiken virallinen
Sukunimi Rooli Kuuluminen
Philippe Aftimos, MD Study Chair Jules Bordet Insitute
Yleinen yhteyshenkilö

Sukunimi: Philippe Aftimos, MD

Puhelin: +32 2 541 3208

Sähköposti: [email protected]

Sijainti
Laitos: Tila: Ottaa yhteyttä: Tutkija:
UZ Brussel | Brussels, 1090, Belgium Not yet recruiting Nadia Cappoen [email protected] Christel Fontaine, MD Principal Investigator
UCL Saint-Luc | Brussels, 1200, Belgium Recruiting Nathalie Blondeel [email protected] François Duhoux, MD Principal Investigator
Institut Jules Bordet | Bruxelles, 1000, Belgium Recruiting Fanny Bustin [email protected] Laurence Buisseret, MD Principal Investigator
Grand Hôpital de Charleroi | Charleroi, 6000, Belgium Recruiting Stéphanie Adam [email protected] Jean-Luc Canon, MD Principal Investigator
UZ Gent | Gent, 9000, Belgium Recruiting Lore Vansteelant [email protected] Hannelore Denys, MD Principal Investigator
CHU Namur - Sainte Elisabeth | Namur, 5000, Belgium Recruiting Chloé Charloteaux [email protected] Donatienne Taylor, MD Principal Investigator
Institut Bergonié | Bordeaux, 33076, France Recruiting Leslie Ardilouze [email protected] Camille Chakiba, MD Principal Investigator
Institut Curie | Paris, 75248, France Recruiting Anne Blondel [email protected] Florence Coussy, MD Principal Investigator
Institut Gustave Roussy | Villejuif, 94805, France Recruiting Johanne Poty [email protected] Barbara Pistilli, MD Principal Investigator
Sijainti Maat

Belgium

France

Vahvistuspäivä

2020-09-01

Vastuullinen osapuoli

Tyyppi: Sponsori

On laajentanut käyttöoikeuksia Ei
Aseiden lukumäärä 1
Arm-ryhmä

Tarra: Yksi varsi

Tyyppi: Kokeellinen

Kuvaus: Koehenkilöt saavat neljä 28 päivän sykliä letrotsolia 2,5 mg päivässä yhdessä 600 mg entrektinibin kanssa päivässä. Naiset ennen vaihdevuosia saavat 3,6 mg gosereliinia 28 päivän välein.

Lyhenne ROSALINE
Tutkimuksen suunnittelutiedot

Jakaminen: N / A

Interventiomalli: Yhden ryhmän tehtävä

Interventiomallin kuvaus: Yksivarsi, mutikeskus, vaiheen 2 koe

Päätarkoitus: Hoito

Naamiointi: Ei mitään (Open Label)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News