Badanie neoadjuwantowe ukierunkowania na ROS1 w połączeniu z terapią hormonalną w inwazyjnym raku zrazikowym piersi (ROSALINE) (ROSALINE)

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć żeńska
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Rozpoznanie histologiczne inwazyjnego gruczolakoraka zrazikowego piersi, czyli ER+ i HER2-, zgodnie ze zaktualizowanymi wytycznymi American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) zgodnie z lokalnymi testami.

4. Wieloogniskowe, jednostronne lub obustronne guzy gruczolakoraka piersi są dopuszczalne, jeśli wszystkie badane ogniska są zrazikowe, ER+ i HER2-.

   • ER dodatni (ER+ definiuje się jako mający IHC 1% lub więcej i/lub Allred 3 lub więcej i HER2-).
   • HER2 ujemny zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP z 2018 r
5. Pierwotny guz bez przerzutów lub miejscowo zaawansowany o wielkości 15 mm lub większej, cN0 lub cN1 bez wcześniejszego leczenia, kandydat do leczenia przedoperacyjnego.
6. Stan wydajności ECOG (PS) 0 lub 1.

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, w tym:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl lub ≥1,5x109/l;
   • Płytki krwi ≥100000/μl lub ≥100 x 109/l;
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

8. Odpowiednia czynność nerek, w tym:

   o Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, obliczone przy użyciu metody standardowej dla danej instytucji.

9. Odpowiednia czynność wątroby, w tym wszystkie następujące parametry:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta
   • Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AST i ALT) ≤ 3 x GGN;
10. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) uzyskany przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
11. Zakończenie wszystkich niezbędnych procedur przesiewowych w ciągu 28 dni przed rejestracją. Biopsje podczas badania przesiewowego muszą być wykonane maksymalnie 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
12. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
13. Kobiety, które nie są po menopauzie lub nie przeszły histerektomii, muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) w ciągu 28 dni przed zapisem.

14. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 6.6.1 protokołu). od podpisania ICF do co najmniej 5 tygodni po ostatnim podaniu entrektynibu lub muszą całkowicie/prawdziwie powstrzymać się od wszelkich form współżycia seksualnego. Stosowanie doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych w tym badaniu jest zabronione.

    Kryterium włączenia mające zastosowanie wyłącznie do FRANCJI:

15. Podmiot jest powiązany z francuskim systemem ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kliniczna choroba T4, w tym zapalny rak piersi i/lub cN3.
2. Wcześniejsza historia raka inwazyjnego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony.
3. Znana nadwrażliwość na badane leki lub substancje pomocnicze.
4. Hiperurykemia > Stopień 1
5. Jakakolwiek choroba lub stan medyczny, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jego zgodności z wymaganiami badania.
6. Osoby niezdolne do połykania leków doustnych.
7. Wcześniejsze przyjęcie letrozolu, jakiegokolwiek inhibitora ROS1, jakiegokolwiek inhibitora TRK lub terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii hormonalnej). Zahamowanie czynności jajników, w tym uprzednie podanie analogu LHRH (tj. gosereliny) jest dozwolone przed cyklem 1 dnia 1, według uznania badacza.
8. Jednoczesne leczenie silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP3A.
9. Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z leków niedozwolonych, tj. silnych induktorów CYP3A i leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc.
10. Poważna choroba serca, w tym niedawno przebyty (mniej niż 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna i bradyarytmie.
11. LVEF ≤ 55% mierzona metodą echa lub MUGA
12. odstęp QTc przekraczający 450 ms, wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie; czynniki ryzyka torsade de pointes; inne jednocześnie stosowane leki, które mogą wydłużać odstęp QTc; rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego odstępu QT, zespołu Brugadów lub znanej historii wydłużenia odstępu QTc lub Torsade de Pointes (TdP).
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Znana śródmiąższowa choroba płuc, zwłóknienie śródmiąższowe lub zapalenie płuc wywołane przez inhibitor kinazy tyrozynowej w wywiadzie
15. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2

16. Czynna choroba żołądkowo-jelitowa (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub inne zespoły złego wchłaniania, które mogłyby mieć rozsądny wpływ na wchłanianie leku.

    Kryterium wykluczenia mające zastosowanie wyłącznie do Francji

17. Osoby wymagające szczególnego traktowania w rozumieniu art. L.1121-6 KSP, osoby pełnoletnie, którym przysługuje środek ochrony prawnej lub które nie mogą wyrazić zgody zgodnie z art. L.1121-8 KSP.