Neoadjuverende undersøgelse af målretning af ROS1 i kombination med endokrin terapi ved invasivt lobulært brystcarcinom (ROSALINE) (ROSALINE)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologisk diagnose af invasivt lobulært brystadenokarcinom, der er ER+ og HER2- i henhold til den opdaterede American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) retningslinjer i henhold til lokale tests.

4. Multifokale unilaterale eller bilaterale brystadenokarcinomtumorer er tilladt, hvis alle testede foci er lobulære, ER+ og HER2-.

   • ER-positiv (ER+ er defineret som at have en IHC på 1 % eller mere og/eller en Allred på 3 eller mere og HER2-).
   • HER2 negativ som defineret af 2018 ASCO / CAP retningslinjer
5. En primær ikke-metastatisk eller lokalt fremskreden tumor på 15 mm eller mere, cN0 eller cN1 uden forudgående behandlingskandidat til præoperativ behandling.
6. ECOG Performance Status (PS) 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL eller ≥1,5x109/L;
   • Blodplader ≥100000/μL eller ≥100 x 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

8. Tilstrækkelig nyrefunktion, herunder:

   o Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min. beregnet efter metodestandarden for institutionen.

9. Tilstrækkelig leverfunktion, inklusive alle følgende parametre:

   • Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN, medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom
   • Aspartat og Alanin Aminotransferase (AST og ALT) ≤ 3 x ULN;
10. Underskrevet Informed Consent Form (ICF) opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure.
11. Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer inden for 28 dage før tilmelding. Biopsier ved screening skal være taget op til max 6 uger før påbegyndelse af behandlingen.
12. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
13. Kvinder, der ikke er postmenopausale eller ikke har fået foretaget hysterektomi, skal have dokumenteret negativ graviditetstest (serum) inden for 28 dage før tilmelding.

14. Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsform (se protokollens afsnit 6.6.1) fra underskrivelsen af ​​ICF til mindst 5 uger efter sidste administration af entrectinib, eller de skal helt/reelt afholde sig fra enhver form for samleje. Brug af orale hormonelle præventionsmidler i denne undersøgelse er ikke tilladt.

    Inklusionskriteriet gælder kun for FRANKRIG:

15. Emnet er tilsluttet det franske socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk T4-sygdom inklusive inflammatorisk brystkræft og/eller cN3.
2. Tidligere invasiv cancer i de seneste 5 år undtagen basal- eller planocellulært karcinom i hud, der er blevet endeligt behandlet.
3. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsens lægemidler eller hjælpestoffer.
4. Hyperurikæmi > Grad 1
5. Enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der er ustabil eller kan bringe fagets sikkerhed eller hendes overholdelse af studiekravene i fare.
6. Forsøgspersoner ude af stand til at sluge oral medicin.
7. Forudgående indtagelse af letrozol, enhver ROS1-hæmmer, enhver TRK-hæmmer eller anticancerterapi (inklusive endokrin behandling). Ovariesuppression inklusive tidligere administration af en LHRH-analog (dvs. goserelin) er tilladt før cyklus 1 dag 1 efter investigatorens skøn.
8. Samtidig behandling med stærk eller moderat CYP3A-hæmmer.
9. Samtidig behandling med nogen af ​​lægemidlerne er ikke tilladt, dvs. stærke CYP3A-inducere og lægemidler, der vides at forårsage forlængelse af QTc-intervallet.
10. Betydelig hjertesygdom, herunder nylig (mindre end 6 måneder) myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina og bradyarytmier.
11. LVEF ≤ 55 % målt ved ekko eller MUGA
12. QTc over 450 msek, historie med forlænget QTc-intervalforlængelse; risikofaktorer for torsade de pointes; anden samtidig medicin, der kan forlænge QTc; familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Kendt interstitiel lungesygdom, interstitiel fibrose eller historie med tyrosinkinasehæmmer-induceret pneumonitis
15. Perifer neuropati ≥ Grad 2

16. Aktiv gastrointestinal sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorptionssyndromer, der med rimelighed ville påvirke lægemiddelabsorptionen.

    Udelukkelseskriteriet gælder kun for Frankrig

17. Sårbare personer i henhold til artikel L.1121-6 i CSP, voksne, der er genstand for en retsbeskyttelsesforanstaltning eller ude af stand til at udtrykke deres samtykke i henhold til artikel L.1121-8 i CSP.