乳房の浸潤性小葉癌における内分泌療法と組み合わせて ROS1 を標的とするネオアジュバント研究 (ROSALINE) (ROSALINE)

包含基準:

1. 女性
2. 18歳以上
3. -最新の米国臨床腫瘍学会（ASCO）による浸潤性小葉乳房腺癌の組織学的診断、およびHER2-は、ローカルテストによる米国病理学者協会（CAP）のガイドラインです。

4. 多巣性片側性または両側性乳房腺癌腫瘍は、テストされたすべての病巣が小葉、ER+ および HER2- である場合に許可されます。

   • ER陽性（ER+は、1％以上のIHCおよび/または3以上のAllredおよびHER2-を有すると定義される）。
   • -2018 ASCO / CAPガイドラインで定義されたHER2陰性
5. 15mm以上の原発性非転移性または局所進行性腫瘍、cN0またはcN1で、術前治療の前治療候補がない。
6. ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1。

7. 以下を含む適切な骨髄機能：

   • -絶対好中球数（ANC）≧1500/μLまたは≧1.5x109/L;
   • 血小板≧100000/μLまたは≧100 x 109/L;
   • ヘモグロビン≧9g/dL。

8. 以下を含む適切な腎機能：

   o 血清クレアチニン≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または推定クレアチニンクリアランス≥ 60 ml/分 (施設の方法標準を使用して計算)。

9. 以下のすべてのパラメータを含む適切な肝機能：

   • -総血清ビリルビン≤2.0 x ULN 被験者が記録されていない限り ギルバート症候群
   • -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）≤3 x ULN;
10. -署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）は、研究に関連する手順の前に取得されます。
11. 入学前28日以内に必要なすべてのスクリーニング手順を完了する。 スクリーニング時の生検は、治療開始の最大6週間前までに取得されている必要があります。
12. -被験者は、治療および予定された訪問と検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
13. 閉経後でない、または子宮摘出術を受けていない女性は、登録前の28日以内に妊娠検査（血清）が陰性であることを記録している必要があります。

14. 出産の可能性のある女性と性的に活発なそのパートナーは、非常に効果的な避妊法を 1 つ使用することに同意する必要があります (プロトコルのセクション 6.6.1 を参照)。 ICF の署名からエントレクチニブの最後の投与後少なくとも 5 週間まで、または彼らはあらゆる形態の性交を完全に/本当に控える必要があります。 この研究における経口ホルモン避妊薬の使用は許可されていません。

    フランスのみに適用される包含基準:

15. 被験者はフランスの社会保障制度に加入しています。

除外基準:

1. -炎症性乳癌および/またはcN3を含む臨床的T4疾患。
2. -決定的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去5年間の浸潤癌の既往歴。
3. -治験薬または賦形剤に対する既知の過敏症。
4. 高尿酸血症 > グレード 1
5. -不安定な、または被験者の安全または研究要件の順守を危険にさらす可能性のある病気または病状。
6. -経口薬を飲み込むことができない被験者。
7. -レトロゾール、ROS1阻害剤、TRK阻害剤、または抗がん療法（内分泌療法を含む）の事前摂取。 LHRH類似体の事前投与を含む卵巣抑制（すなわち、 ゴセレリン) は、治験責任医師の裁量で、サイクル 1 日 1 の前に許可されます。
8. -強力または中程度のCYP3A阻害剤による同時治療。
9. -許可されていない薬物、すなわち強力なCYP3A誘導剤およびQTc間隔延長を引き起こすことが知られている薬物との同時治療。
10. -最近（6か月未満）の心筋梗塞、うっ血性心不全、不安定狭心症、徐脈性不整脈などの重大な心疾患。
11. -エコーまたはMUGAで測定されたLVEF ≤ 55%
12. QTc が 450 ミリ秒を超える、QTc 間隔延長の既往がある。 torsade de pointesの危険因子; QTcを延長する可能性のある他の併用薬;長いまたは短いQT症候群、ブルガダ症候群、またはQTc延長の既知の病歴、またはTorsade de Pointes（TdP）の家族歴または個人歴。
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. -既知の間質性肺疾患、間質性線維症、またはチロシンキナーゼ阻害剤誘発性肺炎の病歴
15. -末梢神経障害≧グレード2

16. -アクティブな胃腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群）または薬物吸収に合理的に影響を与える他の吸収不良症候群。

    フランスのみに適用される除外基準

17. CSP の第 L.1121-6 条に基づく脆弱な人物、法的保護措置の対象であるか、CSP の第 L.1121-8 条に基づく同意を表明できない成人。