Neoadjuvant studie av målretting av ROS1 i kombinasjon med endokrin terapi ved invasivt lobulært brystkarsinom (ROSALINE) (ROSALINE)

Inklusjonskriterier:

1. Hunn
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologisk diagnose av invasiv lobulær brystadenokarsinom som er ER+, og HER2- i henhold til den oppdaterte American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) retningslinjer i henhold til lokale tester.

4. Multifokale unilaterale eller bilaterale brystadenokarsinomsvulster er tillatt hvis alle testede foci er lobulære, ER+ og HER2-.

   • ER-positiv (ER+ er definert som å ha en IHC på 1 % eller mer og/eller en Allred på 3 eller mer og HER2-).
   • HER2 negativ som definert av 2018 ASCO / CAP retningslinjer
5. En primær ikke-metastatisk eller lokalt avansert tumor på 15 mm eller mer, cN0 eller cN1 uten tidligere behandlingskandidat for preoperativ behandling.
6. ECOG Ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon inkludert:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL eller ≥1,5x109/L;
   • Blodplater ≥100 000/μL eller ≥100 x 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon inkludert:

   o Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min som beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert alle følgende parametere:

   • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom
   • Aspartat og alaninaminotransferase (ASAT og ALAT) ≤ 3 x ULN;
10. Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
11. Gjennomføring av alle nødvendige screeningprosedyrer innen 28 dager før påmelding. Biopsier ved screening må være tatt inntil maks 6 uker før behandlingsstart.
12. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
13. Kvinner som ikke er postmenopausale eller ikke har gjennomgått hysterektomi må ha dokumentert negativ graviditetstest (serum) innen 28 dager før påmelding.

14. Kvinner i fertil alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, må godta å bruke én svært effektiv prevensjonsform (se protokollens pkt. 6.6.1) fra signering av ICF til minst 5 uker etter siste administrering av entrectinib, eller de må helt/virkelig avstå fra enhver form for seksuell omgang. Bruk av orale hormonelle prevensjonsmidler i denne studien er ikke tillatt.

    Inkluderingskriteriet gjelder kun FRANKRIKE:

15. Emnet er tilknyttet det franske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk T4-sykdom inkludert inflammatorisk brystkreft og/eller cN3.
2. Tidligere historie med invasiv kreft de siste 5 årene unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i hud som har blitt definitivt behandlet.
3. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamenter eller hjelpestoffer.
4. Hyperurikemi > Grad 1
5. Enhver sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til faget eller hennes overholdelse av studiekravene i fare.
6. Personer som ikke kan svelge orale medisiner.
7. Tidligere inntak av letrozol, enhver ROS1-hemmer, enhver TRK-hemmer eller kreftbehandling (inkludert endokrin behandling). Ovariesuppresjon inkludert tidligere administrering av en LHRH-analog (dvs. goserelin) er tillatt før syklus 1 dag 1, etter etterforskerens skjønn.
8. Samtidig behandling med sterk eller moderat CYP3A-hemmer.
9. Samtidig behandling med noen av legemidlene er ikke tillatt, dvs. sterke CYP3A-induktorer og legemidler som er kjent for å forårsake forlengelse av QTc-intervallet.
10. Betydelig hjertesykdom, inkludert nylig (mindre enn 6 måneder) hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina og bradyarytmier.
11. LVEF ≤ 55 % målt med ekko eller MUGA
12. QTc over 450 msek, historie med forlenget QTc-intervallforlengelse; risikofaktorer for torsade de pointes; andre samtidige medisiner som kan forlenge QTc; familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes (TdP).
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Kjent interstitiell lungesykdom, interstitiell fibrose eller historie med tyrosinkinasehemmer-indusert pneumonitt
15. Perifer nevropati ≥ Grad 2

16. Aktiv gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorpsjonssyndromer som med rimelighet vil påvirke legemiddelabsorpsjonen.

    Eksklusjonskriterium gjelder kun Frankrike

17. Sårbare personer i henhold til artikkel L.1121-6 i CSP, voksne som er gjenstand for et tiltak for rettslig beskyttelse eller som ikke er i stand til å uttrykke sitt samtykke i henhold til artikkel L.1121-8 i CSP.