Flutsopalili yhdistettynä anlotinibin kanssa laajan pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

-

Jotta koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, heidän on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Osallistui vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoitti tietoisen suostumuksen, oli hyvin noudattanut ja teki yhteistyötä seurannassa;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ≤ 75 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Pienisoluisen keuhkosyövän histologinen diagnoosi, radiografinen luokitus American Legion Lung Cancer Associationin mukaan on laaja vaihe;
4. RECIST1.1:n mukaan on vähintään yksi arvioitava leesio, joka ei ole saanut aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, ei ole saanut kudosbiopsiaa seulontavaiheen aikana ja se voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa, suurin halkaisija ≥ 10 mm lähtötilanteessa (lyhyt). halkaisija ≥ 15 mm, jos imusolmuke on läsnä). Valittu mittausmenetelmä soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin ja voi olla tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI). Jos mitattavissa on vain yksi leesio eikä aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, ole, se voidaan hyväksyä kohdevaurioksi ja kasvainleesion perusarviointi tulee tehdä vähintään 14 päivää diagnostisen biopsian jälkeen.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 2 sykliä tavanomaista platinaa sisältävää kemoterapiaa (sisplatiinia, karboplatiinia tai lobaplatiinia), joiden teho on vähintään SD ja joilla on kehittynyt sairauden eteneminen RECIST1.1:n mukaisesti kuvantamalla arvioituna hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon jälkeen viimeisen hoidon päättyminen;
6. Eastern Cooperative Tumor Group (ECOG) fyysisen tilan pisteet olivat 0-2, ja vähimmäisodotettavissa oleva eloonjäämisaika on 12 viikkoa;

7. Perifeerinen veri ja maksan ja munuaisten toiminta seuraavilla sallituilla rajoilla (todettu 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista):

   • leukosyytit (WBC) ≥3,0 × 109/l tai neutrofiilit (ANC) > 1,5 × 109/l;
   • hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l;
   • verihiutale (PLT) ≥80 × 109/L;
   • maksan transaminaasi (AST, ALT) < 2,5 kertaa normaalin alueen yläraja;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 2 kertaa normaalialueen yläraja;
   • kreatiniini (CREAT) < 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja;
8. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (50 %);
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa imettää 3 kuukauteen seulonnasta tutkimushoidon lopettamiseen. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 vuorokauden sisällä ennen annon aloittamista tai ei raskauden riskiä, ​​jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

A. Postmenopausaaliseksi määritellään yli 50 vuoden ikä ja amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen; B. Alle 50-vuotiaita naisia ​​voidaan pitää postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja heidän luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratoriossa. postmenopausaalinen viitealue; C. Hänelle on tehty peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; 10. Miesten tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) 3 kuukauden ajan seulonnasta tutkimushoidon lopettamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

-

Koehenkilöitä ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Aikaisempi ensisijainen lääkeresistenssi tavalliselle platina-kahden lääkkeen kemoterapialle;

2. olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

   A. Minkä tahansa PARP-inhibiittorin tai antiangiogeenisen aineen, mukaan lukien anlotinibin, bevasitsumabin, sorafenibin, aikaisempi käyttö; B. Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; C. ovat saaneet yli 30 % luuytimen säteilytystä tai laajan alueen sädehoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;

3. Potilaat, jotka ovat komplisoituneet muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin, paitsi ihon tyvisolusyöpään ja karsinoomaan in situ;
4. Kuvaus (CT tai MRI) osoitti ilmeisen keuhkoontelokasvaimen;
5. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
6. tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeen aineosille;
7. Neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä testiannosta lääkehoito on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta syöpähoitoa (kaksoisfosfaattia lukuun ottamatta lääkkeitä) : on aina saanut paikallista sädehoitoa, jos voi täyttää seuraavat ehdot ryhmiin: hoidon loppuun yli 4 viikkoa (aivojen sädehoito yli 2 viikkoa). Lisäksi tässä tutkimuksessa valitut kohdevauriot eivät olleet sädehoidon alueella. Tai jos kohdeleesio on sädehoidon alueella, mutta sen on vahvistettu edenneen;
8. Potilaat, joilla on kasvainhoitoon liittyviä haittavaikutuksia (paitsi hiustenlähtö), jotka eivät toipuneet NCI-CTCAE-luokkaan ≤ 1 aiemman systeemisen kasvaimia estävän hoidon jälkeen;
9. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 s tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttisen tai antikoagulanttihoidon saaminen; Huomautus: Pieniannoksinen hepariini (60 000 ~ 12 000 U päivässä aikuisille) tai pieniannoksinen aspiriini (100 mg tai vähemmän päivässä) ovat sallittuja profylaktisissa tarkoituksissa sillä oletuksella, että INR on ≤1,5.
10. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (yli puoli ruokalusikallista hemoptysisä päivässä) tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Tai 4 viikkoa ennen kuin ryhmällä on kliinistä merkittävää verenvuotoa tai verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotohaavoja (mukaan lukien maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, mutta jo leikkauksen jälkeen maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli voidaan päästää sisään ryhmä), lähtötilanteen jakso + + ja yli ulosteen piilevän veren, paranevien haavojen, haavaumien tai murtumien jne.;
11. Munuaisten vajaatoiminta: Rutiinivirtsa osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ ++, tai vahvisti, että 24 tunnin virtsan proteiinimäärä oli > 1,0 g;
12. Potilaat, joiden verenpaineen hallinta ei ole tyydyttävä lääkityksen jälkeen (systolinen verenpaine ≥160 mmHg, diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
13. Kärsii vakavista sydän- ja verisuonitaudeista: Sydäniskemia tai yli Ⅱ sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö; NYHA-standardin mukaan Ⅲ ~ L sydämen toimintahäiriö tai sydämen värin ultraäänitutkimus osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) < 50 %;
14. Perifeerinen neuropatia ≥CTCAE 2 on läsnä, paitsi trauman vuoksi;
15. Hallitsemattomat keskisuuret tai suuret seroosieffuusio (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites ja perikarperisidinen effuusio) pumppaushoidon jälkeen, pahentunut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aktiivinen keuhkoinfektio ja/tai akuutti bakteeri- tai sieniperäinen hengityselinsairaus, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa;
16. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
17. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien aivoverenvuoto ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ryhmittelyä;
18. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
19. Hallitsematon aktiivinen hepatiitti hoidon jälkeen (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥1 x 104 kopiota/ml; C-hepatiitti: HCV RNA -positiivinen ja epänormaali maksan toiminta); Samanaikainen hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio;
20. Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiiviset veren tai virtsan raskaustestitulokset 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta;
21. Potilaat, jotka tutkijan arvioiden mukaan noudattavat huonosti tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia;
22. Tutkija tunnisti potilaat, joilla oli mikä tahansa sairaus, joka vaaransi potilasturvallisuuden tai häiritsi tutkimuksen arviointia.