Sädehoito yhdistettynä irinotekaaniin ja apatinibiin, jota seuraa PD-1-vasta-aine ja apatinibi kehittyneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat, sekä miehet että naiset;
2. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0-1;
3. Patologisesti varmistetut toistuvat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (haimasyöpä, paksusuolen syöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, pään ja kaulan kasvaimet, mahasyöpä jne.), jotka epäonnistuivat, eivät kestäneet tai joilta puuttui standardihoitoja;
4. Vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteässä kasvaimessa (RECIST 1.1), vähintään kaksi mitattavaa vauriota sädehoidossa; potilailla, joilla on aivometastaaseja, on oltava vähintään yksi etäpesäke aivojen ulkopuolella;
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

6. Pääelimen ja luuytimen toiminta ovat normaalit ja täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Hemoglobiini ≥ 90 g/l; (Ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa)
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
   3. verihiutaleiden määrä ≥ 90 × 109 / L;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   5. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN; jos maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 kertaa ULN;
   6. kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN;
   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; QTc mies <450ms, nainen <470ms;
7. Potilaiden, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5 ​​ja osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN. Täydellistä tai parenteraalista antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden tulee olla vakaina vähintään 2 viikkoa ennen kliiniseen tutkimukseen tuloa, ja hyytymistestien tulosten on oltava paikallisen hoidon rajoissa;
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on käytettävä vapaaehtoisesti asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; miehille kirurginen sterilointi tai suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tarkkailujakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.
9. Esihoidon myrkyllisyys on palautettu tasolle ≤ 1 (jos potilas on leikattu, haavan tulee olla täysin parantunut);
10. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumukseen ja allekirjoittavat sen, ja heiltä edellytetään hyvää suostumusta ja kykyä tehdä tutkimusyhteistyötä ohjelman vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. saanut kaikenlaista kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito ja immunoterapia, tai osallistunut toiseen interventiotutkimukseen;
2. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta pientä leikkausta, kuten verisuonipääsyn sijoittamista); säteilyttävien luuvaurioiden kirurginen kiinnitys vaaditaan, ja mekaaninen stabilointi on aiheellista;
3. On olemassa kolmas interstitiaalinen neste (kuten suuri määrä keuhkopussin effuusiota tai askitesta), jolla on kliinisiä oireita ja jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä;
4. Lääkehoidon jälkeenkin verenpainetauti on edelleen huonosti hallinnassa (systolisen verenpaineen jatkuva nousu ≥150mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100mmHg)
5. Kärsivät hallitsemattomista kliinisistä oireista tai sydänsairauksista, kuten (1) New York Heart Association II ja sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; (4) kliinisesti merkittävät potilaat, joilla on supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii kliinistä interventiota;
6. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta (hypotyreoosi voidaan sisällyttää hormonikorvaushoidon jälkeen), paitsi potilailla, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma, joka on parantunut täysin ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiän jälkeen. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
7. Ihmiset, joilla on synnynnäisiä tai hankittuja immuunikatovirusinfektioita, kuten HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA on alarajaa korkeampi) analyyttisen menetelmän) tai samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio;
8. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta;
9. Valtimo- tai laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
10. sinulla on ollut tai on ollut muita systeemisiä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ ja munasarjasyöpä);
11. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle;
12. Raskaana olevat, imettävät potilaat tai potilaat, joilla on lisääntymiskyky, eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
13. sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia ja dementia;
14. Tunnetut kontrolloimattomat tai oireenmukaiset aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka ilmenevät kliinisinä oireina, aivoturvotuksena, selkäytimen puristumana, syöpämäisenä aivokalvontulehduksena, pia mater -sairaudena ja/tai etenevänä kasvuna;
15. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tutkimuslääkettä, kuten potilaat, joilla on krooninen ripuli (mukaan lukien mutta ei rajoittuen ärtyvän suolen oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), suolitukos ja muut erilaiset tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
16. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia sisällyttämiseen. Jos siihen liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, se vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.