Radioterapia combinata con irinotecan e apatinib seguita da anticorpo PD-1 e apatinib per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni, uomini e donne;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
3. Tumori solidi recidivanti o metastatici patologicamente confermati (cancro del pancreas, cancro del colon-retto, cancro del polmone non a piccole cellule, carcinoma epatocellulare, tumori della testa e del collo, cancro gastrico, ecc.) che hanno fallito, non potevano tollerare o mancare di trattamenti standard;
4. Secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST 1.1), almeno due lesioni misurabili per la radioterapia; per i pazienti con metastasi cerebrali, deve esserci almeno una metastasi al di fuori del cervello;
5. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;

6. La funzione dell'organo principale e la funzione del midollo osseo sono normali e soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Emoglobina ≥ 90 g/L; (Nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni)
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L;
   3. conta piastrinica ≥ 90 × 109 / L;
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   5. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte ULN;
   6. creatinina ≤ 1,5 volte ULN;
   7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; QTc maschio <450 ms, femmina <470 ms;
7. I pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante hanno un rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN. I pazienti che ricevono terapia anticoagulante totale o parenterale devono essere stabili per almeno 2 settimane prima di entrare nello studio clinico e i risultati del test di coagulazione devono essere entro i limiti del trattamento locale;
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente il metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione ed entro 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; per gli uomini, sterilizzazione chirurgica o consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. La tossicità del pretrattamento è stata ripristinata a ≤ grado 1 (se il paziente ha subito un intervento chirurgico, la ferita deve essere completamente guarita);
10. I pazienti partecipano volontariamente e firmano il consenso informato, e ci si aspetta che abbiano una buona compliance e possano collaborare alla ricerca secondo i requisiti del programma.

Criteri di esclusione:

1. - Ricevuto qualsiasi tipo di trattamento antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento, tra cui radioterapia, chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare e immunoterapia, o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica;
2. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione della chirurgia minore, come il posizionamento dell'accesso vascolare); è necessaria la fissazione chirurgica delle lesioni ossee da irradiare ed è indicata la stabilizzazione meccanica;
3. È presente un terzo fluido interstiziale (come una grande quantità di versamento pleurico o ascite) che presenta sintomi clinici e non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi;
4. Anche dopo il trattamento medico, l'ipertensione è ancora scarsamente controllata (aumento continuo della pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o della pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg)
5. Soffre di sintomi clinici incontrollati o malattie del cuore, come (1) insufficienza cardiaca della New York Heart Association II e superiore; (2) angina instabile; (3) infarto del miocardio entro 1 anno; (4) pazienti clinicamente significativi con aritmia sopraventricolare o ventricolare che richiedono un intervento clinico;
6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, tra cui polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo (l'ipotiroidismo può essere incluso dopo la terapia ormonale sostitutiva), ad eccezione dei pazienti con vitiligine o asma infantile che è stata completamente alleviata e non richiede alcun intervento dopo l'età adulta. Dovrebbe essere esclusa anche l'asma che richieda l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici.
7. Persone con difetti congeniti o acquisiti della funzione immunitaria, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore) del metodo analitico) o co-infezione da epatite B e C;
8. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose (p. es., infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre inspiegabile >38,5 °C durante lo screening/prima della prima dose;
9. Eventi di trombosi arteriosa o venosa che si verificano entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
10. Avere o avere altri tumori maligni sistemici negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma ovarico);
11. Coloro che sono noti per essere allergici a qualsiasi farmaco in studio;
12. Le pazienti in gravidanza, in allattamento o con capacità riproduttiva non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci;
13. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, tra cui epilessia e demenza;
14. Metastasi attive non controllate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), manifestate da segni clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa, malattia della pia madre e/o crescita progressiva;
15. Pazienti che non sono in grado di deglutire il farmaco in studio, come i pazienti con diarrea cronica (inclusi ma non limitati a sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Crohn, colite ulcerosa), ostruzione intestinale e altri vari fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
16. Altre circostanze che l'investigatore ritiene non siano adatte per l'inclusione. Se accompagnato da fattori familiari o sociali, influenzerà la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.