Лучевая терапия в сочетании с иринотеканом и апатинибом с последующим введением антитела к PD-1 и апатинибом при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. 18-70 лет, как мужчины, так и женщины;
2. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1;
3. Патологически подтвержденные рецидивирующие или метастатические солидные опухоли (рак поджелудочной железы, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, гепатоцеллюлярная карцинома, опухоли головы и шеи, рак желудка и т. д.), которые были неэффективны, не переносились или не поддавались стандартному лечению;
4. В соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST 1.1), по крайней мере, два измеримых поражения для лучевой терапии; для пациентов с метастазами в головной мозг должен быть хотя бы один метастаз вне головного мозга;
5. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;

6. Функции основных органов и функции костного мозга в норме, отвечают следующим требованиям:

   1. Гемоглобин ≥ 90 г/л; (без переливания крови в течение 14 дней)
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л;
   3. количество тромбоцитов ≥ 90×109/л;
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   5. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН; при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН;
   6. креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН;
   7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; QTc у мужчин <450 мс, у женщин <470 мс;
7. Пациенты, не получавшие антикоагулянтную терапию, имеют международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 ​​раза от ВГН. Состояние пациентов, получающих тотальную или парентеральную антикоагулянтную терапию, должно быть стабильным в течение как минимум 2 недель до включения в клиническое исследование, а результаты теста на коагуляцию должны быть в пределах возможностей местного лечения;
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата; для мужчин хирургическая стерилизация или согласие на использование соответствующих методов контрацепции в период наблюдения и в течение 3 мес после последнего введения исследуемого препарата.
9. Токсичность полученного предварительного лечения восстановлена ​​до ≤1 степени (если больной оперирован, рана должна полностью зажить);
10. Пациенты добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие, и ожидается, что они будут хорошо соблюдать требования и могут сотрудничать с исследованием в соответствии с требованиями программы.

Критерий исключения:

1. Получали любое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до зачисления, включая лучевую терапию, химиотерапию, молекулярную таргетную терапию и иммунотерапию, или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании;
2. Обширные операции были выполнены в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением небольших операций, таких как установка сосудистого доступа); требуется хирургическая фиксация подлежащих облучению костных образований, показана механическая стабилизация;
3. Существует третья интерстициальная жидкость (например, большое количество плеврального выпота или асцит), которая имеет клинические симптомы и не может контролироваться дренированием или другими методами;
4. Даже после медикаментозного лечения артериальная гипертензия по-прежнему плохо контролируется (постоянное повышение систолического артериального давления ≥150 мм рт.ст. или диастолического артериального давления ≥100 мм рт.ст.)
5. Страдающие неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как (1) сердечная недостаточность II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение 1 года; (4) клинически значимые пациенты с наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующие клинического вмешательства;
6. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз (гипотиреоз может быть включен после заместительной гормональной терапии), за исключением пациентов с витилиго или детская астма, которые полностью исчезли и не требуют какого-либо вмешательства после достижения совершеннолетия. Следует также исключить астму, требующую периодического применения бронходилататоров или другого медицинского вмешательства.
7. Люди с врожденными или приобретенными дефектами иммунной функции, такими как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела). аналитического метода) или коинфекция гепатитами В и С;
8. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка >38,5 °C во время скрининга/перед первой дозой;
9. События артериального или венозного тромбоза, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
10. Имели или имеют другие системные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ и рака яичников);
11. Те, кто, как известно, имеет аллергию на какой-либо исследуемый препарат;
12. Беременные пациенты, кормящие пациенты или пациенты с репродуктивной способностью не желают принимать эффективные меры контрацепции;
13. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию и деменцию;
14. Известные неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), проявляющиеся клиническими признаками, отеком головного мозга, компрессией спинного мозга, раковым менингитом, заболеванием мягкой мозговой оболочки и/или прогрессирующим ростом;
15. Пациенты, которые не могут проглотить исследуемый препарат, такие как пациенты с хронической диареей (включая, помимо прочего, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит), кишечную непроходимость и другие различные факторы, влияющие на введение и всасывание препарата;
16. Иные обстоятельства, которые следователь не считает пригодными для включения. Если это сопровождается семейными или социальными факторами, это повлияет на безопасность субъекта или сбор данных и образцов.