Radiothérapie associée à l'irinotécan et à l'apatinib suivie de l'anticorps PD-1 et de l'apatinib pour les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. 18-70 ans, hommes et femmes;
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 ;
3. Tumeurs solides récidivantes ou métastatiques confirmées pathologiquement (cancer du pancréas, cancer colorectal, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome hépatocellulaire, tumeurs de la tête et du cou, cancer de l'estomac, etc.) qui ont échoué, n'ont pas toléré ou n'ont pas reçu de traitement standard ;
4. Selon les critères d'évaluation de la réponse en tumeur solide (RECIST 1.1), au moins deux lésions mesurables pour la radiothérapie ; pour les patients présentant des métastases cérébrales, il doit y avoir au moins une métastase en dehors du cerveau ;
5. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;

6. La fonction des organes principaux et la fonction de la moelle osseuse sont normales et répondent aux exigences suivantes :

   1. Hémoglobine ≥ 90 g/L ; (Pas de transfusion sanguine dans les 14 jours)
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ;
   3. numération plaquettaire ≥ 90 × 109 / L ;
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   5. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN ; s'il y a métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 fois LSN ;
   6. créatinine ≤ 1,5 fois la LSN ;
   7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; QTc masculin <450 ms, féminin <470 ms ;
7. Les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant ont un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN. Les patients recevant un traitement anticoagulant total ou parentéral doivent être stables pendant au moins 2 semaines avant d'entrer dans l'étude clinique, et les résultats du test de coagulation sont dans les limites du traitement local ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement la méthode de contraception appropriée pendant la période d'observation et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; pour les hommes, stérilisation chirurgicale ou consentement à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
9. La toxicité de recevoir un prétraitement a été restaurée à ≤ grade 1 (si le patient a subi une intervention chirurgicale, la plaie doit être complètement cicatrisée) ;
10. Les patients participent volontairement et signent un consentement éclairé, et on s'attend à ce qu'ils se conforment bien et puissent coopérer à la recherche conformément aux exigences du programme.

Critère d'exclusion:

1. A reçu tout type de traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie moléculaire ciblée et l'immunothérapie, ou a participé à un autre essai clinique interventionnel ;
2. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription (à l'exception des interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un accès vasculaire) ; une fixation chirurgicale des lésions osseuses à irradier est nécessaire, et une stabilisation mécanique est indiquée ;
3. Il existe un troisième liquide interstitiel (tel qu'une grande quantité d'épanchement pleural ou d'ascite) qui présente des symptômes cliniques et ne peut pas être contrôlé par drainage ou par d'autres méthodes ;
4. Même après traitement médical, l'hypertension est encore mal contrôlée (augmentation continue de la pression artérielle systolique ≥150mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥100mmHg)
5. Souffrant de symptômes cliniques incontrôlés ou de maladies cardiaques, telles que (1) New York Heart Association II et au-dessus de l'insuffisance cardiaque ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde dans l'année ; (4) patients cliniquement significatifs avec arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention clinique ;
6. Patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie (l'hypothyroïdie peut être incluse après un traitement hormonal substitutif), à l'exception des patients atteints de vitiligo ou asthme de l'enfant complètement soulagé et ne nécessitant aucune intervention après l'âge adulte. L'asthme qui nécessite l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doit également être exclu.
7. Les personnes atteintes d'anomalies congénitales ou acquises de la fonction immunitaire, telles que l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et l'ARN du VHC est supérieur à la limite inférieure de la méthode d'analyse) ou co-infection par les hépatites B et C ;
8. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose (p. ex., perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/avant la première dose ;
9. Événements de thrombose artérielle ou veineuse survenant dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
10. Avoir eu ou avoir d'autres tumeurs malignes systémiques au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome du col de l'utérus in situ et du cancer de l'ovaire);
11. Ceux qui sont connus pour être allergiques à tout médicament à l'étude ;
12. Les patientes enceintes, les patientes allaitantes ou les patientes capables de procréer ne sont pas disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces ;
13. Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie et la démence ;
14. Métastases actives connues ou symptomatiques du système nerveux central (SNC), se manifestant par des signes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite cancéreuse, une maladie de la pie-mère et/ou une croissance progressive ;
15. Patients incapables d'avaler le médicament à l'étude, tels que les patients souffrant de diarrhée chronique (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome du côlon irritable, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), une occlusion intestinale et d'autres facteurs divers qui affectent l'administration et l'absorption du médicament ;
16. Autres circonstances que l'investigateur estime ne pas convenir à l'inclusion. S'il est accompagné de facteurs familiaux ou sociaux, il affectera la sécurité du sujet ou la collecte de données et d'échantillons.