Radioterapia skojarzona z irynotekanem i apatynibem, a następnie przeciwciałem PD-1 i apatynibem w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. 18-70 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
3. Potwierdzone patologicznie nawracające lub przerzutowe guzy lite (rak trzustki, rak jelita grubego, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak wątrobowokomórkowy, guzy głowy i szyi, rak żołądka itp.), które zawiodły, nie były tolerowane lub brakowało im standardowego leczenia;
4. Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1), co najmniej dwie mierzalne zmiany do radioterapii; w przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu musi występować co najmniej jeden przerzut poza mózgiem;
5. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;

6. Czynność głównych narządów i czynność szpiku kostnego są prawidłowe, spełniając następujące wymagania:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/l; (Brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l;
   3. liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l;
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
   5. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 razy GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5-krotność GGN;
   6. kreatynina ≤ 1,5-krotność GGN;
   7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; QTc u mężczyzn <450ms, u kobiet <470ms;
7. U pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤1,5, a czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​razy GGN. Pacjenci otrzymujący całkowitą lub pozajelitową terapię przeciwzakrzepową powinni być stabilni przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania klinicznego, a wyniki próby krzepnięcia mieszczą się w granicach leczenia miejscowego;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnie stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; w przypadku mężczyzn sterylizację chirurgiczną lub zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Toksyczność otrzymanego leczenia wstępnego została przywrócona do stopnia ≤1 (jeśli pacjent przeszedł operację, rana powinna być całkowicie zagojona);
10. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą i podpisują świadomą zgodę i oczekuje się od nich dobrej zgodności i współpracy w badaniu zgodnie z wymogami programu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym radioterapię, chemioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie i immunoterapię lub uczestniczył w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
2. Większą operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem drobnych operacji, takich jak umieszczenie dostępu naczyniowego); wymagane jest chirurgiczne zespolenie zmian kostnych poddawanych napromienianiu i wskazana jest stabilizacja mechaniczna;
3. Istnieje trzeci płyn śródmiąższowy (taki jak duża ilość wysięku opłucnowego lub wodobrzusze), który ma objawy kliniczne i nie można go kontrolować za pomocą drenażu lub innych metod;
4. Nawet po leczeniu farmakologicznym nadciśnienie jest nadal słabo kontrolowane (ciągły wzrost ciśnienia skurczowego ≥150mmHg lub rozkurczowego ≥100mmHg)
5. Cierpiących na niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak (1) niewydolność serca II i powyżej według New York Heart Association; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) klinicznie znaczących pacjentów z nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej;
6. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym śródmiąższowym zapaleniem płuc, zapaleniem błony naczyniowej oka, zapaleniem jelit, zapaleniem wątroby, zapaleniem przysadki mózgowej, zapaleniem naczyń, zapaleniem mięśnia sercowego, zapaleniem nerek, nadczynnością tarczycy i niedoczynnością tarczycy (niedoczynność tarczycy można uwzględnić po hormonalnej terapii zastępczej), z wyjątkiem pacjentów z bielactwo lub astma dziecięca, które zostały całkowicie wyleczone i nie wymagają żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości. Należy również wykluczyć astmę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innej interwencji medycznej.
7. Osoby z wrodzonymi lub nabytymi defektami funkcji odpornościowych, takimi jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA przekracza dolną granicę) metody analitycznej) lub koinfekcji wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
8. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (np. dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszą dawką;
9. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej lub żylnej występujące w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
10. w ciągu ostatnich 5 lat występowały lub występowały inne ogólnoustrojowe nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy oraz raka jajnika);
11. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na jakikolwiek badany lek;
12. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub pacjenci ze zdolnościami rozrodczymi nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
13. Mieć wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji i demencji;
14. Znane niekontrolowane lub objawowe czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawiające się objawami klinicznymi, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą oponową i/lub postępującym wzrostem;
15. Pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć badanego leku, tacy jak pacjenci z przewlekłą biegunką (w tym między innymi zespół jelita drażliwego, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), niedrożność jelit i inne różne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku;
16. Inne okoliczności, które zdaniem badacza nie nadają się do włączenia. Jeśli towarzyszą temu czynniki rodzinne lub społeczne, wpłynie to na bezpieczeństwo podmiotu lub gromadzenie danych i próbek.