Radioterapia combinada com irinotecano e apatinibe seguida de anticorpo PD-1 e apatinibe para tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos, homens e mulheres;
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
3. Tumores sólidos recorrentes ou metastáticos confirmados patologicamente (câncer de pâncreas, câncer colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma hepatocelular, tumores de cabeça e pescoço, câncer gástrico, etc.) que falharam, não toleraram ou careceram de tratamentos padrão;
4. De acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumor sólido (RECIST 1.1), pelo menos duas lesões mensuráveis ​​para radioterapia; para pacientes com metástases cerebrais, deve haver pelo menos uma metástase fora do cérebro;
5. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;

6. A função do órgão principal e a função da medula óssea são normais, atendendo aos seguintes requisitos:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; (Sem transfusão de sangue em 14 dias)
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   3. contagem de plaquetas ≥ 90 × 109 / L;
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   5. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 vezes LSN;
   6. creatinina ≤ 1,5 vezes LSN;
   7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; QTc masculino <450ms, feminino <470ms;
7. Os pacientes que não receberam terapia anticoagulante têm uma razão normalizada internacional (INR) de ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial (APTT) ≤1,5 ​​vezes o LSN. Pacientes recebendo terapia anticoagulante total ou parenteral devem estar estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes de entrar no estudo clínico, e os resultados do teste de coagulação estão dentro dos limites do tratamento local;
8. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e usar voluntariamente o método contraceptivo apropriado durante o período de observação e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo; para homens, esterilização cirúrgica ou consentimento para usar métodos apropriados de contracepção durante o período de observação e dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
9. A toxicidade de receber pré-tratamento foi restaurada para ≤grau 1 (se o paciente foi submetido a cirurgia, a ferida deve estar completamente cicatrizada);
10. Os pacientes participam voluntariamente e assinam o consentimento informado, e espera-se que eles tenham boa adesão e possam cooperar com a pesquisa de acordo com os requisitos do programa.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer tipo de tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia alvo molecular e imunoterapia, ou participou de outro ensaio clínico intervencionista;
2. Grande cirurgia foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição (exceto para pequenas cirurgias, como colocação de acesso vascular); é necessária a fixação cirúrgica das lesões ósseas a serem irradiadas, sendo indicada a estabilização mecânica;
3. Há um terceiro líquido intersticial (como grande quantidade de derrame pleural ou ascite) que apresenta sintomas clínicos e não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos;
4. Mesmo após o tratamento médico, a hipertensão ainda é mal controlada (aumento contínuo da pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg)
5. Sofrendo de sintomas clínicos descontrolados ou doenças do coração, como (1) New York Heart Association II e insuficiência cardíaca acima; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio em 1 ano; (4) pacientes clinicamente significativos com arritmia supraventricular ou ventricular que requerem intervenção clínica;
6. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo (hipotireoidismo pode ser incluído após terapia de reposição hormonal), exceto para pacientes com vitiligo ou asma infantil que foi completamente aliviada e não requer nenhuma intervenção após a idade adulta. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outra intervenção médica também deve ser excluída.
7. Pessoas com defeitos congênitos ou adquiridos da função imunológica, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA superior ao limite inferior) do método analítico) ou co-infecção com hepatite B e C;
8. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) ou febre inexplicada >38,5 °C durante a triagem/antes da primeira dose;
9. Eventos de trombose arterial ou venosa ocorrendo dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
10. Tiveram ou tiveram outras neoplasias sistêmicas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ e câncer de ovário);
11. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer medicamento do estudo;
12. Pacientes grávidas, lactantes ou com capacidade reprodutiva não estão dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes;
13. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia e demência;
14. Metástases ativas descontroladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), manifestadas por sinais clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa, doença da pia-máter e/ou crescimento progressivo;
15. Pacientes incapazes de engolir o medicamento do estudo, como pacientes com diarreia crônica (incluindo, entre outros, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, colite ulcerativa), obstrução intestinal e outros vários fatores que afetam a administração e absorção do medicamento;
16. Outras circunstâncias que o investigador acredita não serem adequadas para inclusão. Se acompanhado de fatores familiares ou sociais, afetará a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras.