Strahlentherapie in Kombination mit Irinotecan und Apatinib, gefolgt von PD-1-Antikörper und Apatinib bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18-70 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen;
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
3. Pathologisch bestätigte rezidivierende oder metastasierte solide Tumore (Bauchspeicheldrüsenkrebs, Dickdarmkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, hepatozelluläres Karzinom, Kopf-Hals-Tumoren, Magenkrebs usw.), die versagten, Standardbehandlungen nicht tolerierten oder nicht vertragen;
4. Gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) mindestens zwei messbare Läsionen für eine Strahlentherapie; bei Patienten mit Hirnmetastasen muss mindestens eine Metastase außerhalb des Gehirns vorhanden sein;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;

6. Die Hauptorganfunktion und die Knochenmarkfunktion sind normal und erfüllen die folgenden Anforderungen:

   1. Hämoglobin ≥ 90 g / l; (Keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L;
   3. Thrombozytenzahl ≥ 90 × 109 / L;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
   5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 mal ULN;
   6. Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN;
   7. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTc männlich < 450 ms, weiblich < 470 ms;
7. Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben, haben eine international normalisierte Ratio (INR) von ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (APTT) von ≤ 1,5 mal ULN. Patienten, die eine vollständige oder parenterale Antikoagulationstherapie erhalten, sollten vor Beginn der klinischen Studie mindestens 2 Wochen lang stabil sein, und die Ergebnisse des Gerinnungstests liegen innerhalb der Grenzen einer lokalen Behandlung.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig die geeignete Verhütungsmethode anwenden; bei Männern chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Die Toxizität der Vorbehandlung wurde auf ≤ Grad 1 wiederhergestellt (wenn der Patient operiert wurde, sollte die Wunde vollständig geheilt sein);
10. Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben ihre Einverständniserklärung, und es wird erwartet, dass sie eine gute Compliance aufweisen und gemäß den Programmanforderungen an der Forschung mitarbeiten können.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung irgendeine Art von Antitumorbehandlung erhalten hat, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, molekular zielgerichteter Therapie und Immuntherapie, oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen hat;
2. Ein größerer chirurgischer Eingriff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, wie z. B. der Platzierung eines Gefäßzugangs); Eine chirurgische Fixierung der zu bestrahlenden Knochenläsionen ist erforderlich, und eine mechanische Stabilisierung ist indiziert;
3. Es gibt eine dritte interstitielle Flüssigkeit (z. B. eine große Menge Pleuraerguss oder Aszites), die klinische Symptome aufweist und nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann;
4. Auch nach medikamentöser Behandlung ist der Bluthochdruck immer noch schlecht unter Kontrolle (kontinuierlicher Anstieg des systolischen Blutdrucks ≥ 150 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mmHg)
5. Leiden an unkontrollierten klinischen Symptomen oder Erkrankungen des Herzens, wie (1) New York Heart Association II und höher Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; (4) klinisch signifikante Patienten mit supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordern;
6. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich interstitieller Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose (Hypothyreose kann nach einer Hormonersatztherapie eingeschlossen werden), außer bei Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, das vollständig gelindert wurde und nach dem Erwachsenenalter keine Intervention mehr erfordert. Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
7. Personen mit angeborenen oder erworbenen Immunfunktionsstörungen, wie z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA ist höher als die untere Grenze). der Analysemethode) oder Co-Infektion mit Hepatitis B und C;
8. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/vor der ersten Dosis;
9. Fälle von arterieller oder venöser Thrombose, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind, wie z.
10. andere systemische bösartige Erkrankungen in den letzten 5 Jahren hatten oder hatten (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ und Eierstockkrebs);
11. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen ein Studienmedikament allergisch sind;
12. Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen sind nicht bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
13. Eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen haben, einschließlich Epilepsie und Demenz;
14. Bekannte unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS), die sich durch klinische Anzeichen, zerebrales Ödem, Kompression des Rückenmarks, krebsartige Meningitis, Pia-Mater-Erkrankung und/oder fortschreitendes Wachstum manifestieren;
15. Patienten, die das Studienmedikament nicht schlucken können, wie Patienten mit chronischem Durchfall (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Darmverschluss und andere verschiedene Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen;
16. Andere Umstände, die nach Ansicht des Ermittlers nicht für eine Einbeziehung geeignet sind. Wenn es von familiären oder sozialen Faktoren begleitet wird, beeinträchtigt es die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben.