Strålebehandling kombinert med irinotekan og apatinib etterfulgt av PD-1 antistoff og apatinib for avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. 18-70 år, både menn og kvinner;
2. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0-1;
3. Patologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatiske solide svulster (bukspyttkjertelkreft, tykktarmskreft, ikke-småcellet lungekreft, hepatocellulært karsinom, hode- og nakkesvulster, magekreft, etc.) som mislyktes, ikke kunne tolerere eller manglet standardbehandlinger;
4. I henhold til responsevalueringskriteriene i solid tumor (RECIST 1.1), minst to målbare lesjoner for strålebehandling; for pasienter med hjernemetastaser må det være minst én metastase utenfor hjernen;
5. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;

6. Hovedorganfunksjonen og benmargsfunksjonen er normale, og oppfyller følgende krav:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l; (Ingen blodoverføring innen 14 dager)
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L;
   3. antall blodplater ≥ 90 × 109 / L;
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
   5. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 ganger ULN;
   6. kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN;
   7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; QTc hann <450ms, kvinne <470ms;
7. Pasienter som ikke har fått antikoagulantbehandling har et internasjonalt normalisert forhold (INR) på ≤1,5 ​​og partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN. Pasienter som får total eller parenteral antikoagulantbehandling bør være stabile i minst 2 uker før de går inn i den kliniske studien, og resultatene av koagulasjonstesten er innenfor grensene for lokal behandling;
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding, og frivillig bruke passende prevensjonsmetode i observasjonsperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; for menn, kirurgisk sterilisering eller samtykke til bruk av passende prevensjonsmetoder i observasjonsperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
9. Toksisiteten ved å motta forbehandling er gjenopprettet til ≤grad 1 (hvis pasienten ble operert, skal såret være fullstendig leget);
10. Pasienter deltar frivillig i og signerer informert samtykke, og de forventes å ha god etterlevelse og kan samarbeide med forskningen i henhold til programkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt enhver form for antitumorbehandling innen 4 uker før innmelding, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, molekylær målrettet terapi og immunterapi, eller delta i en annen intervensjonell klinisk studie;
2. Større kirurgi ble utført innen 4 uker før registrering (bortsett fra mindre kirurgi, slik som plassering av vaskulær tilgang); kirurgisk fiksering av beinlesjonene som skal bestråles er nødvendig, og mekanisk stabilisering er indisert;
3. Det er en tredje interstitiell væske (som en stor mengde pleural effusjon eller ascites) som har kliniske symptomer og ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
4. Selv etter medisinsk behandling er hypertensjon fortsatt dårlig kontrollert (kontinuerlig økning i systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg)
5. Lider av ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, slik som (1) New York Heart Association II og høyere hjertesvikt; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt innen 1 år; (4) klinisk signifikante pasienter med supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon;
6. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose (hypotyreose kan inkluderes etter hormonbehandling), unntatt for pasienter med vitiligo eller barneastma som har blitt fullstendig lindret og som ikke krever noen intervensjon etter voksen alder. Astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller annen medisinsk intervensjon bør også utelukkes.
7. Personer med medfødte eller ervervede immunfunksjonsdefekter, slik som humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoff positiv og HCV-RNA er høyere enn den nedre grensen av analysemetoden) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C;
8. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (f.eks. intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber >38,5 °C under screening/før første dose;
9. Hendelser av arteriell eller venøs trombose som oppstår innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
10. Har hatt eller har andre systemiske maligniteter i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ og eggstokkreft);
11. De som er kjent for å være allergiske mot noen studiemedisin;
12. Gravide pasienter, ammende pasienter eller pasienter med reproduksjonsevne er ikke villige til å ta effektive prevensjonstiltak;
13. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi og demens;
14. Kjente ukontrollerte eller symptomatiske aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, manifestert av kliniske tegn, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt, pia mater sykdom og/eller progressiv vekst;
15. Pasienter som ikke er i stand til å svelge studiemedikamentet, for eksempel pasienter med kronisk diaré (inkludert men ikke begrenset til irritabel tarmsyndrom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), intestinal obstruksjon og andre ulike faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon;
16. Andre forhold som etterforskeren mener ikke er egnet for inkludering. Hvis det ledsages av familie- eller sosiale faktorer, vil det påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av data og prøver.