Radioterapia combinada con irinotecán y apatinib seguida de anticuerpo PD-1 y apatinib para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18-70 años, tanto hombres como mujeres;
2. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1;
3. Tumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados patológicamente (cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma hepatocelular, tumores de cabeza y cuello, cáncer gástrico, etc.) que fallaron, no pudieron tolerar o carecieron de tratamientos estándar;
4. Según los criterios de evaluación de respuesta en tumor sólido (RECIST 1.1), al menos dos lesiones medibles para radioterapia; para pacientes con metástasis cerebrales, debe haber al menos una metástasis fuera del cerebro;
5. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;

6. La función de los órganos principales y la función de la médula ósea son normales, cumpliendo los siguientes requisitos:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L; (Sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L;
   3. recuento de plaquetas ≥ 90 × 109/L;
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
   5. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el ULN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5 veces el LSN;
   6. creatinina ≤ 1,5 veces ULN;
   7. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; QTc masculino <450ms, femenino <470ms;
7. Los pacientes que no han recibido tratamiento anticoagulante tienen un índice internacional normalizado (INR) de ≤1,5 ​​y un tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤1,5 ​​veces el ULN. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante total o parenteral deben estar estables durante al menos 2 semanas antes de ingresar al estudio clínico, y los resultados de la prueba de coagulación están dentro de los límites del tratamiento local;
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y usar voluntariamente el método anticonceptivo apropiado durante el período de observación y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio; para los hombres, esterilización quirúrgica o consentimiento para usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
9. La toxicidad de recibir pretratamiento se ha restaurado a ≤ grado 1 (si el paciente recibió cirugía, la herida debe estar completamente curada);
10. Los pacientes participan voluntariamente y firman un consentimiento informado, y se espera que tengan un buen cumplimiento y puedan cooperar con la investigación de acuerdo con los requisitos del programa.

Criterio de exclusión:

1. Recibió cualquier tipo de tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluida radioterapia, quimioterapia, terapia molecular dirigida e inmunoterapia, o participó en otro ensayo clínico de intervención;
2. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto la cirugía menor, como la colocación de un acceso vascular); se requiere fijación quirúrgica de las lesiones óseas a irradiar y está indicada la estabilización mecánica;
3. Hay un tercer líquido intersticial (como una gran cantidad de derrame pleural o ascitis) que presenta síntomas clínicos y no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos;
4. Incluso después del tratamiento médico, la hipertensión todavía está mal controlada (aumento continuo de la presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg)
5. Sufrir de síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón, tales como (1) insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association II y superior; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro de 1 año; (4) pacientes clínicamente significativos con arritmia supraventricular o ventricular que requieren intervención clínica;
6. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo (el hipotiroidismo puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal), excepto los pacientes con vitiligo o asma infantil que se ha aliviado por completo y no requiere ninguna intervención después de la edad adulta. También debe excluirse el asma que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otra intervención médica.
7. Personas con defectos congénitos o adquiridos de la función inmunitaria, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior) del método analítico) o coinfección con hepatitis B y C;
8. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales), o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la selección/antes de la primera dosis;
9. Eventos de trombosis arterial o venosa que ocurran dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
10. Ha tenido o tiene otras neoplasias malignas sistémicas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de ovario);
11. Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier fármaco del estudio;
12. Las pacientes embarazadas, lactantes o con capacidad reproductiva no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces;
13. Tener un historial claro de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia y la demencia;
14. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) activas sintomáticas o no controladas, manifestadas por signos clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa, enfermedad de la piamadre y/o crecimiento progresivo;
15. Pacientes que no pueden tragar el fármaco del estudio, como pacientes con diarrea crónica (incluidos, entre otros, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), obstrucción intestinal y otros factores diversos que afectan la administración y absorción del fármaco;
16. Otras circunstancias que el investigador crea que no son adecuadas para su inclusión. Si va acompañada de factores familiares o sociales, afectará a la seguridad del sujeto o a la recogida de datos y muestras.