Radiotherapie gecombineerd met irinotecan en apatinib gevolgd door PD-1-antilichaam en apatinib voor gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar oud, zowel mannen als vrouwen;
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1;
3. Pathologisch bevestigde recidiverende of uitgezaaide solide tumoren (pancreaskanker, colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker, hepatocellulair carcinoom, hoofd-halstumoren, maagkanker, enz.) die faalden, niet konden verdragen of standaardbehandelingen ontbraken;
4. Volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1), ten minste twee meetbare laesies voor radiotherapie; voor patiënten met hersenmetastasen moet er minimaal één metastase buiten de hersenen zijn;
5. Verwachte overlevingsduur ≥ 12 weken;

6. De hoofdorgaanfunctie en de beenmergfunctie zijn normaal en voldoen aan de volgende vereisten:

   1. Hemoglobine ≥ 90 g / L; (Geen bloedtransfusie binnen 14 dagen)
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l;
   3. aantal bloedplaatjes ≥ 90 × 109 / L;
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   5. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤ 5 keer ULN;
   6. creatinine ≤ 1,5 keer ULN;
   7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; QTc mannelijk <450 ms, vrouwelijk <470 ms;
7. Patiënten die geen anticoagulantia hebben gekregen, hebben een internationale genormaliseerde ratio (INR) van ≤1,5 ​​en een partiële tromboplastinetijd (APTT) van ≤1,5 ​​keer ULN. Patiënten die totale of parenterale antistollingstherapie krijgen, moeten gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn voordat ze aan de klinische studie beginnen, en de resultaten van de stollingstest vallen binnen de grenzen van lokale behandeling;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en vrijwillig de juiste anticonceptiemethode gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; voor mannen, chirurgische sterilisatie of toestemming om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De toxiciteit van het ontvangen van voorbehandeling is hersteld tot ≤graad 1 (als de patiënt een operatie heeft ondergaan, moet de wond volledig genezen zijn);
10. Patiënten nemen vrijwillig deel aan en ondertekenen geïnformeerde toestemming, en er wordt van hen verwacht dat ze zich goed houden en kunnen meewerken aan het onderzoek volgens de programmavereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke vorm van antitumorbehandeling ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving, waaronder radiotherapie, chemotherapie, moleculair gerichte therapie en immunotherapie, of deelnemen aan een andere interventionele klinische studie;
2. Grote operaties werden uitgevoerd binnen 4 weken voor inschrijving (behalve kleine operaties, zoals het plaatsen van een vasculaire toegang); chirurgische fixatie van de te bestralen botlaesies is vereist en mechanische stabilisatie is geïndiceerd;
3. Er is een derde interstitiële vloeistof (zoals een grote hoeveelheid pleurale effusie of ascites) die klinische symptomen heeft en niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden;
4. Zelfs na medische behandeling is hypertensie nog steeds slecht onder controle (voortdurende stijging van de systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg)
5. Lijdend aan ongecontroleerde klinische symptomen of hartziekten, zoals (1) New York Heart Association II en hoger hartfalen; (2) onstabiele angina pectoris; (3) hartinfarct binnen 1 jaar; (4) klinisch significante patiënten met supraventriculaire of ventriculaire aritmie die klinische interventie vereisen;
6. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie (hypothyreoïdie kan worden opgenomen na hormoonsubstitutietherapie), behalve patiënten met vitiligo of astma bij kinderen die volledig is verlicht en geen interventie vereist na de volwassenheid. Astma waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig is, moet ook worden uitgesloten.
7. Mensen met aangeboren of verworven immuunfunctiedefecten, zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA is hoger dan de ondergrens van de analysemethode) of co-infectie met hepatitis B en C;
8. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen), of onverklaarde koorts >38,5 °C tijdens screening/vóór de eerste dosis;
9. Gebeurtenissen van arteriële of veneuze trombose die optreden binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
10. Andere systemische maligniteiten hebben gehad of hebben gehad in de afgelopen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ en eierstokkanker);
11. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een studiegeneesmiddel;
12. Zwangere patiënten, patiënten die borstvoeding geven of patiënten met voortplantingsvermogen zijn niet bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
13. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie en dementie;
14. Bekende ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), gemanifesteerd door klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, meningitis door kanker, ziekte van pia mater en/of progressieve groei;
15. Patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel niet kunnen slikken, zoals patiënten met chronische diarree (inclusief maar niet beperkt tot het prikkelbare darmsyndroom, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), darmobstructie en andere verschillende factoren die de toediening en absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden;
16. Andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname. Als dit gepaard gaat met familiale of sociale factoren, heeft dit invloed op de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van gegevens en monsters.