Seerumin erytropoietiinitason, ferritiinitason ja fibrinogeenin ennustearvo aikuisten matalan riskin MDS:ssä

Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS:t) ovat klonaalisia hematopoieettisia kantasolusairauksia, joille on ominaista etenevä perifeerinen sytopenia, joka johtuu tehottomuudesta hematopoieesissa ja vaihteleva riski muuttua akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML).

Kliinisesti ne voivat vaihdella sytopenian vaihtelevasta asteesta muotoihin, jotka eivät eroa AML:stä.

Maailman terveysjärjestön (WHO) MDS-luokitukset vuodelta 2002:

mukaan lukien refraktaarinen anemia (RA), refraktäärinen anemia rengassideroblastien kanssa (RARS), refraktaarinen sytopenia monilinjaisella dysplasialla (RCMD), RCMD ja rengassideroblastit (RCMDRS), refraktaarinen anemia ylimääräisellä blastilla (RAEB) ja MDS, joka liittyy eristettyyn del(5q) ) Viimeisimmät 2016 WHO:n MDS-luokitukset ovat hieman erilaisia ​​ja sisältävät MDS:n, jossa on yksilinjainen tai monilinjainen dysplasia, MDS, jossa on rengassideroblasteja ja yksi- tai monilinjainen dysplasia, MDS, jossa on ylimääräisiä blasteja, ja MDS, jossa on eristetty del(5q) .

Tärkeä ensilinjan hoitovaihtoehto monille potilaille, joilla on oireellinen anemia, joka liittyy pienemmän riskin MDS:ään, ovat erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA:t) (esim. epoetiini alfa tai darbepoetinalfa), joita voidaan myös yhdistää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) kanssa. pansytopenian taustalla myelodysplastisissa oireyhtymissä. Ferrokineettisten tutkimusten perusteella voidaan erottaa kaksi erillistä mekanismia: (1) hypoproliferatiivinen suppressoitu erytropoieesi ja (2) hypoproliferatiivinen/tehoton erytropoieesi. ESA-vasteen ennustavat muuttujat MDS:ssä tulisi jakaa biologisiin ja kliinisiin muuttujiin. Biologisia muuttujia ovat: endogeeniset erytropoietiinitasot < 500 U/L ja luuytimen blastit < 10%, IPSS matala INT-1, refraktaarisen anemian diagnoosi ja normaali karyotyyppi. Kliinisellä tasolla verensiirron riippumattomuus ja sairauden lyhyt kesto ovat positiivisia ennustetekijöitä vasteessa ESAS:lle.

sEPO-tasot eivät ole vain korreloineet ESA-vasteen kanssa. Useat tutkimukset ovat myös tutkineet, vaikuttavatko sEPO-tasot ESA-hoitoa saaneiden potilaiden vasteen kestoon ja kokonaiseloonjäämiseen. Muissa tutkimuksissa on tutkittu, voivatko sEPO-tasot vaikuttaa vasteeseen ei-ESA-hoitoihin Kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan erytroidivasteena pidetään hemoglobiinitason nousua vähintään arvoon 115 g/l ilman verensiirtoa. Hemoglobiinitason nousu 15 g/l potilailla, joilla ei ole verensiirtoa tai verensiirtotarve on poistunut, määrittelee kriteerit osittaiselle vasteelle. Toistaiseksi on olemassa vain tutkimus, jossa on arvioitu, että Binocrit (Biosimilar epoetin alfa) on lupaava MDS-potilaiden anemian hoidossa. ER korreloi positiivisesti potilaiden kognitiivisen tilan parantumisen ja positiivisten muutosten kanssa elämänlaadussa keskimäärin 2 vuoden kuluttua. 50 % potilaista voi menettää vasteen ESA:lle. Monet tekijät, mukaan lukien raudan väheneminen, eteneminen akuuttiin myelooiseen leukemiaan, voivat olla ESA-vasteen menettämisen taustalla. Ensimmäinen tutkimus, jossa arvioitiin erytropoietiinivasteen kestoa MDS-potilailla. Seerumin ferritiini (SF) edustaa hyvin tunnettua kehon rautavarastojen ja tulehduksen indikaattoria. SF:ää käytetään yleisesti raudan ylikuormituksen merkkiaineena (määritelty SF1000 ng/ml), mutta tämä rooli on usein kyseenalaistettu, koska SF-arvoon voivat vaikuttaa akuutit infektiot, tulehdukset ja jopa pahanlaatuiset sairaudet, joten sitä pidetään myös akuutin vaiheen proteiini. Useissa tutkimuksissa on arvioitu muita testejä kuin SF-tason arviointia raudan ylikuormituksen arvioimiseksi, kuten magneettikuvaus (MRI) ja suprajohtava kvanttihäiriölaite (SQUID) biomagneettinen maksasuskeptometria. Kohonneet SF-tasot ovat yleinen sairaus potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ) ja näyttää liittyvän suurelta osin punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuuteen. Raudan ylikuormitusta esiintyy kuitenkin myös monilla potilailla MDS-diagnoosin jälkeen ja ennen punasolusiirtoa Fibrinogeeni on tulehduksen seurauksena tuotettu proteiini, ja hyperfibrinogenemia tunnetaan huonona ennustetekijänä useissa kasvaimissa. Viime vuosina on myös raportoitu, että hyperfibrinogenemia on huono ennustetekijä diffuusissa suurten B-solujen lymfoomassa.

On kuitenkin epäselvää, onko hyperfibrinogenemia prognostinen tekijä potilailla, joilla on alhaisemman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)