Prognostisk værdi af serum erythropoietin niveau, ferritin niveau og fibrinogen i lavrisiko MDS hos voksne

De myelodysplastiske syndromer (MDS'er) er klonale hæmatopoietiske stamcellelidelser karakteriseret ved progressiv perifer cytopeni på grund af ineffektiv hæmatopoiese og en variabel risiko for transformation til akut myeloid leukæmi (AML).

Klinisk kan de variere fra variabel grad af cytopeni til former, der ikke er forskellige fra AML.

Verdenssundhedsorganisationens (WHO) MDS-klassifikationer fra 2002:

inkluderet refraktær anæmi (RA), refraktær anæmi med ringsideroblaster (RARS), refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD og ringsideroblaster (RCMDRS), refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) og MDS forbundet med isoleret del(5q) ) De seneste WHO MDS-klassifikationer fra 2016 er lidt forskellige og inkluderer MDS med enkelt- eller multilineage-dysplasi, MDS med ringsideroblaster og enkelt- eller multilineage-dysplasi, MDS med overskydende blaster og MDS med isoleret del(5q) .

En vigtig førstelinjebehandlingsmulighed for mange patienter med symptomatisk anæmi forbundet med MDS med lavere risiko er erythropoiesis-stimulerende midler (ESA) (f.eks. epoetin alpha ordarbepoetinalpha), som muligvis også kan kombineres med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF er mindst fire mekanismer) anerkendt for at ligge til grund for pancytopeni ved myelodysplastiske syndromer. Baseret på ferrokinetiske undersøgelser kan der skelnes mellem to forskellige mekanismer: (1) hypoproliferativ undertrykt erytropoiese og (2) hypoproliferativ/ineffektiv erytropoiese. De prædiktive variabler for ESAs respons i MDS bør opdeles i biologiske og kliniske variabler. Biologiske variabler omfatter: endogene erythropoietin-niveauer < 500 U/L og marvblaster < 10 %, IPSS lav INT-1, diagnose af refraktær anæmi og normal karyotype. På det kliniske plan er transfusionsuafhængighed og kortvarig sygdom positive prognostiske faktorer for respons på ESAS.

sEPO-niveauer er ikke kun blevet korreleret med respons på ESA'er. Forskellige undersøgelser har også undersøgt, om sEPO-niveauer påvirker varigheden af ​​respons og den samlede overlevelse blandt patienter behandlet med ESA'er. Andre undersøgelser har undersøgt, om sEPO-niveauer kan påvirke respons på ikke-ESA-behandlinger. Ifølge International Working Groups kriterier anses erythroid-respons som en stigning i hæmoglobinniveauet til mindst 115 g/L uden behov for transfusion. En stigning i hæmoglobinniveauet på 15 g/L for patienter med ikke-transfunderet anæmi, eller et ophævet transfusionsbehov, definerer kriterierne for delvis respons. Til dato er der kun en undersøgelse, der vurderer, at Binocrit (Biosimilar epoetin alfa) er lovende til behandling af anæmi hos MDS-patienter. ER korrelerer positivt med forbedringer i patienters kognitive status og positive ændringer i QOL efter en mediantid på 2 år, 50% af patienterne kan miste responsen på ESA'er. Mange faktorer, herunder udtømning af jern, progression til akut myeloid leukæmi, kan være den underliggende årsag til tab af respons på ESA'er. Den første undersøgelse, der evaluerer varigheden af ​​respons på erythropoietin hos MDS-patienter. Serumferritin (SF) niveau repræsenterer en velkendt indikator for kroppens jernlagre og inflammation. SF bruges almindeligvis som en markør for jernoverbelastning (defineret som SF1000 ng/ml), men denne rolle er ofte blevet stillet spørgsmålstegn ved, da SF-værdien kan påvirkes af akutte infektioner, inflammationer og endda ondartede tilstande, så den også betragtes som et akut fase protein. Adskillige undersøgelser har evalueret andre test end evalueringen af ​​SF-niveau for at estimere jernoverbelastning, såsom Magnetic Resonance Imaging (MRI) og Superconducting Quantum Interference Device (SQUID) biomagnetisk leversusceptometri Forhøjede SF-niveauer repræsenterer en almindelig tilstand blandt patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS). ) og ser ud til i høj grad at være relateret til transfusionsafhængighed af røde blodlegemer (RBC). Imidlertid er jernoverbelastning også til stede blandt mange patienter efter MDS-diagnose og før RBC-transfusion Fibrinogen er et protein, der produceres efter inflammation, og hyperfibrinogenemi er kendt som en dårlig prognostisk faktor i forskellige tumorer. I de senere år er det også blevet rapporteret, at hyperfibrinogenemi er en dårlig prognostisk faktor ved diffust storcellet B-celle lymfom.

Hvorvidt hyperfibrinogenemi er en prognostisk faktor hos patienter med lavere risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) er dog stadig uklart