Prognostische waarde van serum erytropoëtine-niveau, ferritine-niveau en fibrinogeen bij volwassen MDS met laag risico

De myelodysplastische syndromen (MDS's) zijn klonale hematopoëtische stamcelaandoeningen die worden gekenmerkt door progressieve perifere cytopenie als gevolg van ineffectieve hematopoëse en een variabel risico op transformatie naar acute myeloïde leukemie (AML).

Klinisch kunnen ze variëren van een variabele mate van cytopenie tot vormen die niet verschillen van AML.

MDS-classificaties van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2002:

opgenomen refractaire anemie (RA), refractaire anemie met ring sideroblasten (RARS), refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), RCMD en ring sideroblasten (RCMDRS), refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB) en MDS geassocieerd met geïsoleerde del(5q ) De meest recente WGO-MDS-classificaties uit 2016 verschillen enigszins en omvatten MDS met dysplasie van één of meerdere lijnen, MDS met ringsideroblasten en dysplasie van één of meerdere lijnen, MDS met overtollige blasten en MDS met geïsoleerde del(5q).

Een belangrijke eerstelijnsbehandelingsoptie voor veel patiënten met symptomatische anemie geassocieerd met MDS met een lager risico zijn erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) (bijv. waarvan bekend is dat ze ten grondslag liggen aan pancytopenie bij myelodysplastische syndromen. Op basis van ferrokinetische studies kunnen twee verschillende mechanismen worden onderscheiden: (1) hypoproliferatieve onderdrukte erytropoëse en (2) hypoproliferatieve/ineffectieve erytropoëse. De voorspellende variabelen voor de ESA-respons bij MDS moeten worden onderverdeeld in biologische en klinische variabelen. Biologische variabelen zijn onder meer: ​​endogene erytropoëtinespiegels < 500 U/L en mergblasten < 10%, IPSS lage INT-1, diagnose van refractaire anemie en normaal karyotype. Op klinisch vlak zijn de onafhankelijkheid van transfusies en de korte duur van de ziekte positieve prognostische factoren voor de respons op ESAS.

sEPO-niveaus zijn niet alleen gecorreleerd met respons op ESA's. Verschillende onderzoeken hebben ook onderzocht of sEPO-spiegels de duur van de respons en de algehele overleving beïnvloeden bij patiënten die met ESA's worden behandeld. Andere studies hebben onderzocht of sEPO-niveaus de respons op niet-ESA-behandelingen kunnen beïnvloeden. Volgens de criteria van de International Working Group wordt erytroïde respons beschouwd als een verhoging van het hemoglobinegehalte tot ten minste 115 g/l zonder dat er een transfusie nodig is. Een verhoging van het hemoglobinegehalte met 15 g/l voor patiënten met niet-getransfundeerde anemie of een beëindigde transfusiebehoefte definieert de criteria voor gedeeltelijke respons. Tot op heden is er alleen een studie die beoordeelt dat Binocrit (Biosimilar epoetin alfa) veelbelovend is voor de behandeling van bloedarmoede bij MDS-patiënten. ER correleert positief met verbeteringen in de cognitieve status van patiënten en positieve veranderingen in QOL na een mediane tijd van 2 jaar kan 50% van de patiënten de respons op ESA's verliezen. Veel factoren, waaronder uitputting van ijzer, progressie naar acute myeloïde leukemie, kunnen de onderliggende oorzaak zijn van verminderde respons op ESA's. De eerste studie die de duur van de respons op erytropoëtine bij MDS-patiënten evalueerde. Serumferritine (SF)-niveau vertegenwoordigt een bekende indicator van de ijzervoorraden en ontsteking van het lichaam. SF wordt vaak gebruikt als een marker van ijzerstapeling (gedefinieerd als SF1000 ng/ml), maar deze rol is vaak in twijfel getrokken, aangezien de SF-waarde kan worden beïnvloed door acute infecties, ontstekingen en zelfs kwaadaardige aandoeningen, zodat het ook wordt beschouwd als een acute fase eiwit. Verschillende onderzoeken hebben andere tests geëvalueerd dan de evaluatie van het SF-niveau om ijzerstapeling te schatten, zoals Magnetic Resonance Imaging (MRI) en Superconducting Quantum Interference Device (SQUID) biomagnetische leversusceptometrie Verhoogde SF-niveaus vertegenwoordigen een veelvoorkomende aandoening bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS). ) en lijkt grotendeels verband te houden met transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC). IJzerstapeling is echter ook aanwezig bij veel patiënten na MDS-diagnose en vóór RBC-transfusie Fibrinogeen is een eiwit dat wordt geproduceerd na ontsteking, en hyperfibrinogenemie staat bekend als een slechte prognostische factor bij verschillende tumoren. In de afgelopen jaren is ook gemeld dat hyperfibrinogenemie een slechte prognostische factor is bij diffuus grootcellig B-cellymfoom.

Het blijft echter onduidelijk of hyperfibrinogenemie een prognostische factor is bij patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een lager risico