Prognostická hodnota sérové ​​hladiny erytropoetinu, hladiny feritinu a fibrinogenu u dospělých s nízkým rizikem MDS

Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou klonální poruchy hematopoetických kmenových buněk charakterizované progresivní periferní cytopenií v důsledku neúčinné hematopoézy a variabilním rizikem transformace v akutní myeloidní leukémii (AML).

Klinicky se mohou pohybovat od různého stupně cytopenie až po formy, které se neliší od AML.

Klasifikace MDS Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2002:

zahrnovala refrakterní anémii (RA), refrakterní anémii s prstencovými sideroblasty (RARS), refrakterní cytopenii s multilineární dysplazií (RCMD), RCMD a prstencové sideroblasty (RCMDRS), refrakterní anémii s nadbytkem blastů (RAEB) a MDS spojenou s izolovaným del(5q Nejnovější klasifikace WHO MDS z roku 2016 se mírně liší a zahrnují MDS s jednořadou nebo víceřadou dysplazií, MDS s prstencovými sideroblasty a jedno nebo víceřadou dysplazií, MDS s nadbytkem blastů a MDS s izolovaným del(5q) .

Klíčovou možností léčby první volby pro mnoho pacientů se symptomatickou anémií spojenou s MDS s nižším rizikem jsou látky stimulující erytropoézu (ESA) (např. uznává se, že je základem pancytopenie u myelodysplastických syndromů. Na základě ferokinetických studií lze rozlišit dva odlišné mechanismy: (1) hypoproliferativní potlačená erytropoéza a (2) hypoproliferativní/neefektivní erytropoéza. Prediktivní proměnné pro odpověď ESAs u MDS by měly být rozděleny na biologické a klinické proměnné. Biologické proměnné zahrnují: hladiny endogenního erytropoetinu < 500 U/l a blasty v kostní dřeni < 10 %, IPSS nízký INT-1, diagnózu refrakterní anémie a normální karyotyp. V klinické rovině jsou nezávislost na transfuzi a krátké trvání onemocnění pozitivními prognostickými faktory odpovědi na ESAS.

Hladiny sEPO nebyly korelovány pouze s odpovědí na ESA. Různé studie také zkoumaly, zda hladiny sEPO ovlivňují trvání odpovědi a celkové přežití u pacientů léčených ESA. Jiné studie zkoumaly, zda hladiny sEPO mohou ovlivnit odpověď na léčbu bez ESA. Podle kritérií International Working Group je erytroidní odpověď považována za zvýšení hladiny hemoglobinu na alespoň 115 g/l bez nutnosti transfuze. Zvýšení hladiny hemoglobinu o 15 g/l u pacientů s anémií bez transfuze nebo se zrušenou potřebou transfuze definuje kritéria pro částečnou odpověď. K dnešnímu dni existuje pouze studie hodnotící, že Binocrit (Biosimilar epoetin alfa) je slibný pro léčbu anémie u pacientů s MDS. ER pozitivně koreluje se zlepšením kognitivního stavu pacientů a pozitivními změnami v QOL po střední době 2 let, 50 % pacientů může ztratit schopnost reagovat na ESA. Mnoho faktorů, včetně deplece železa, progrese do akutní myeloidní leukémie, může být základní příčinou ztráty citlivosti na ESA. První studie hodnotící trvání odpovědi na erytropoetin u pacientů s MDS Hladina feritinu v séru (SF) představuje dobře známý indikátor zásob železa v těle a zánětu. SF se běžně používá jako marker přetížení železem (definovaný jako SF1000 ng/ml), ale tato role byla často zpochybňována, protože hodnota SF může být ovlivněna akutními infekcemi, záněty a dokonce i maligními stavy, takže je také považována za protein akutní fáze. Několik studií hodnotilo jiné testy než hodnocení hladiny SF k odhadu přetížení železem, jako je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a biomagnetická jaterní susceptometrie supravodivým kvantovým interferenčním zařízením (SQUID) Zvýšené hladiny SF představují běžný stav u pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS). ) a zdá se, že do značné míry souvisí se závislostí na transfuzi červených krvinek (RBC). Přetížení železem je však také přítomno u mnoha pacientů po diagnóze MDS a před transfuzí červených krvinek Fibrinogen je protein produkovaný po zánětu a hyperfibrinogenemie je známá jako špatný prognostický faktor u různých nádorů. V posledních letech se také uvádí, že hyperfibrinogenemie je špatným prognostickým faktorem u difuzního velkobuněčného B lymfomu.

Není však jasné, zda je hyperfibrinogenémie prognostickým faktorem u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nižším rizikem (MDS).