Wartość prognostyczna poziomu erytropoetyny, poziomu ferrytyny i fibrynogenu w surowicy u osób dorosłych z MDS niskiego ryzyka

Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to klonalne zaburzenia hematopoetycznych komórek macierzystych charakteryzujące się postępującą cytopenią obwodową z powodu nieefektywnej hematopoezy i zmiennym ryzykiem przekształcenia w ostrą białaczkę szpikową (AML).

Klinicznie mogą wahać się od cytopenii o różnym stopniu nasilenia do postaci nieróżniących się od AML.

Klasyfikacja MDS Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2002 r.:

obejmowała niedokrwistość oporną na leczenie (RA), niedokrwistość oporną na leczenie z sideroblastami pierścieniowymi (RARS), oporną na leczenie cytopenię z dysplazją wieloliniową (RCMD), RCMD i sideroblasty pierścieniowe (RCMDRS), niedokrwistość oporną na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB) i MDS związane z izolowanym del (5q ) Najnowsze klasyfikacje MDS WHO z 2016 r. są nieco inne i obejmują MDS z dysplazją jednoliniową lub wieloliniową, MDS z syderoblastami pierścieniowymi i dysplazją pojedynczą lub wieloliniową, MDS z nadmiarem blastów i MDS z izolowanym del(5q) .

Kluczową opcją leczenia pierwszego rzutu dla wielu pacjentów z objawową niedokrwistością związaną z MDS o niższym ryzyku są czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) (np. uznano za przyczynę pancytopenii w zespołach mielodysplastycznych. Na podstawie badań ferrokinetycznych można wyróżnić dwa odrębne mechanizmy: (1) erytropoeza hipoproliferacyjna z supresją i (2) erytropoeza hipoproliferacyjna/nieskuteczna. Zmienne predykcyjne dla odpowiedzi ESA w MDS należy podzielić na zmienne biologiczne i kliniczne. Zmienne biologiczne obejmują: poziom endogennej erytropoetyny < 500 j./l i blastów szpiku < 10%, niski poziom INT-1 w skali IPSS, rozpoznanie niedokrwistości opornej na leczenie i prawidłowy kariotyp. Na płaszczyźnie klinicznej niezależność od transfuzji i krótki czas trwania choroby są pozytywnymi czynnikami prognostycznymi odpowiedzi na ESAS.

Poziomy sEPO zostały nie tylko skorelowane z odpowiedzią na ESA. Różne badania sprawdzały również, czy poziomy sEPO wpływają na czas trwania odpowiedzi i całkowite przeżycie wśród pacjentów leczonych ESA. W innych badaniach sprawdzano, czy poziomy sEPO mogą wpływać na odpowiedź na leczenie inne niż ESA. Zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej odpowiedź erytroidalną uważa się za wzrost poziomu hemoglobiny do co najmniej 115 g/l bez potrzeby transfuzji. Podwyższenie poziomu hemoglobiny o 15 g/l u pacjentów z niedokrwistością nieprzetaczaną lub zniesioną potrzebą transfuzji określa kryteria częściowej odpowiedzi. Do tej pory przeprowadzono tylko badanie oceniające, że Binocrit (biopodobna epoetyna alfa) jest obiecujący w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z MDS. ER dodatnio koreluje z poprawą stanu poznawczego pacjentów i pozytywnymi zmianami w QOL po medianie czasu 2 lat, 50% pacjentów może utracić reaktywność na ESA. Wiele czynników, w tym wyczerpanie żelaza, progresja do ostrej białaczki szpikowej, może być podstawową przyczyną utraty odpowiedzi na ESA. Pierwsze badanie oceniające czas trwania odpowiedzi na erytropoetynę u pacjentów z MDS Poziom ferrytyny (SF) w surowicy jest dobrze znanym wskaźnikiem zapasów żelaza w organizmie i stanu zapalnego. SF jest powszechnie stosowany jako marker przeciążenia żelazem (określany jako SF1000 ng/ml), ale rola ta była często kwestionowana, ponieważ na wartość SF mogą wpływać ostre infekcje, stany zapalne, a nawet choroby nowotworowe, dlatego uważa się go również za białko ostrej fazy. W kilku badaniach oceniano testy inne niż ocena poziomu SF w celu oszacowania przeciążenia żelazem, takie jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i nadprzewodzące urządzenie do interferencji kwantowej (SQUID), biomagnetyczna susceptometria wątroby. Podwyższone poziomy SF stanowią częsty stan wśród pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi ) i wydaje się być w dużej mierze związany z zależnością od transfuzji krwinek czerwonych (RBC). Jednak przeciążenie żelazem występuje również u wielu pacjentów po rozpoznaniu MDS i przed transfuzją krwinek czerwonych. Fibrynogen jest białkiem wytwarzanym w następstwie stanu zapalnego, a hiperfibrynogenemia jest znana jako zły czynnik prognostyczny w różnych nowotworach. W ostatnich latach doniesiono również, że hiperfibrynogenemia jest złym czynnikiem prognostycznym w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B.

Jednak to, czy hiperfibrynogenemia jest czynnikiem prognostycznym u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) o niższym ryzyku, pozostaje niejasne