成人の低リスクMDSにおける血清エリスロポエチンレベル、フェリチンレベル、およびフィブリノーゲンの予後的価値

骨髄異形成症候群 (MDS) はクローン性造血幹細胞障害であり、造血が無効であることによる進行性末梢血球減少症と、急性骨髄性白血病 (AML) に変化するさまざまなリスクを特徴とします。

臨床的には、さまざまなグレードの血球減少症から AML と変わらない形態までさまざまです。

2002 年からの世界保健機関 (WHO) の MDS 分類:

難治性貧血（RA）、環状鉄芽球を伴う難治性貧血（RARS）、多系統異形成を伴う難治性血球減少症（RCMD）、RCMDおよび環状鉄芽球（RCMDRS）、過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB）、孤立性del（5q）に関連するMDSが含まれます。 ) 最新の 2016 WHO MDS 分類はわずかに異なり、単系統または多系統の異形成を伴う MDS、環状鉄芽球および単系統または多系統の異形成を伴う MDS、過剰な芽球を伴う MDS、および孤立した del(5q) を伴う MDS が含まれます。

低リスクMDSに伴う症候性貧血の多くの患者にとって重要な一次治療オプションは、赤血球生成刺激薬（ESA）（例、エポエチンアルファまたはダルベポエチンアルファ）であり、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）と組み合わせることもできます。少なくとも、4つのメカニズムは骨髄異形成症候群における汎血球減少症の根底にあることが認識されています。 フェロキネティック研究に基づいて、2 つの異なるメカニズムを区別することができます: (1) 低増殖性抑制赤血球生成と (2) 低増殖性/無効赤血球生成。MDS における ESA 応答の予測変数は、生物学的変数と臨床変数に分割する必要があります。 生物学的変数には、内因性エリスロポエチン レベル < 500 U/L および骨髄芽球 < 10%、IPSS 低 INT-1、難治性貧血の診断、および正常な核型が含まれます。 臨床面では、輸血の非依存性と病気の期間が短いことが、ESAS に対する反応の正の予後因子です。

sEPO レベルは、ESA に対する反応と相関しているだけではありません。 さまざまな研究で、sEPO レベルが ESA で治療された患者の奏効期間と全生存期間に影響するかどうかも調べられています。 他の研究では、sEPO レベルが非 ESA 治療への反応に影響を与えることができるかどうかが調べられました。国際ワーキング グループの基準によると、赤血球反応は、輸血を必要とせずに少なくとも 115 g/L までヘモグロビン レベルが上昇したと見なされます。 輸血を受けていない貧血患者、または輸血の必要性がなくなった患者のヘモグロビン値が 15 g/L 上昇することが、部分奏効の基準となります。 今日まで、Binocrit (バイオシミラー エポエチン アルファ) が MDS 患者の貧血の治療に有望であることを評価した研究のみがあります。 ER は患者の認知状態の改善と正の相関があり、中央値で 2 年後に QOL の正の変化が見られ、患者の 50% が ESA に対する反応性を失う可能性があります。 鉄の枯渇、急性骨髄性白血病への進行など、多くの要因が ESA に対する反応性の低下の根本的な原因である可能性があります。 MDS 患者のエリスロポエチンに対する反応の持続時間を評価する最初の研究 血清フェリチン (SF) レベルは、体内の鉄貯蔵と炎症のよく知られた指標です。 SF は一般的に鉄過剰 (SF1000 ng/mL として定義) のマーカーとして使用されますが、SF 値は急性感染症、炎症、さらには悪性状態によっても影響を受ける可能性があるため、この役割はしばしば疑問視されてきました。急性期タンパク質。 いくつかの研究では、磁気共鳴画像法 (MRI) や超伝導量子干渉装置 (SQUID) 生体磁気肝サセプトメトリーなど、鉄過剰を推定するための SF レベルの評価以外の検査を評価しています。 ）、赤血球（RBC）の輸血依存性に大きく関係しているようです。 しかし、MDS 診断後および RBC 輸血前の多くの患者には、鉄過剰症も存在します。 近年、高フィブリノゲン血症がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の予後不良因子であることも報告されています。

ただし、高フィブリノゲン血症が低リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 患者の予後因子であるかどうかは不明のままです。