Прогностическое значение уровня сывороточного эритропоэтина, уровня ферритина и фибриногена у взрослых с МДС низкого риска

Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой клональные заболевания гемопоэтических стволовых клеток, характеризующиеся прогрессирующей периферической цитопенией из-за неэффективного кроветворения и переменным риском трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Клинически они могут варьировать от цитопении различной степени до форм, не отличающихся от ОМЛ.

Классификация МДС Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 2002 г .:

включали рефрактерную анемию (РА), рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами (РАРС), рефрактерную цитопению с многолинейной дисплазией (РКМД), РКМД и кольцевыми сидеробластами (РКМДС), рефрактерную анемию с избытком бластов (РАИБ) и МДС, связанный с изолированной del(5q). ) Самые последние классификации МДС ВОЗ 2016 года немного отличаются и включают МДС с однолинейной или многолинейной дисплазией, МДС с кольцевыми сидеробластами и одно- или многолинейной дисплазией, МДС с избытком бластов и МДС с изолированной del(5q) .

Ключевым вариантом лечения первой линии для многих пациентов с симптоматической анемией, связанной с МДС низкого риска, являются стимуляторы эритропоэза (ЭСА) (например, эпоэтин альфа или дарбэпоэтин альфа), которые также могут сочетаться с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). признано лежащим в основе панцитопении при миелодиспластических синдромах. На основании феррокинетических исследований можно выделить два различных механизма: (1) гипопролиферативный подавленный эритропоэз и (2) гипопролиферативный/неэффективный эритропоэз. Прогностические переменные для ответа на ЭСС при МДС следует разделить на биологические и клинические переменные. Биологические переменные включают: уровни эндогенного эритропоэтина < 500 ЕД/л и бластов костного мозга < 10%, IPSS низкий INT-1, диагноз рефрактерной анемии и нормальный кариотип. В клиническом плане независимость от трансфузии и короткая продолжительность заболевания являются положительными прогностическими факторами ответа на ESAS.

Уровни sEPO коррелировали не только с реакцией на ESA. Различные исследования также изучали, влияют ли уровни sEPO на продолжительность ответа и общую выживаемость среди пациентов, получавших ESA. В других исследованиях изучалось, могут ли уровни sEPO влиять на ответ на лечение, не связанное с ESA. Согласно критериям Международной рабочей группы, эритроидным ответом считается повышение уровня гемоглобина по крайней мере до 115 г/л без необходимости переливания крови. Повышение уровня гемоглобина на 15 г/л у пациентов с нетрансфузионной анемией или отсутствие потребности в переливании определяют критерии частичного ответа. На сегодняшний день существует только исследование, в котором оценивается перспективность Бинокрита (биоаналог эпоэтина альфа) для лечения анемии у пациентов с МДС. ER положительно коррелирует с улучшением когнитивного статуса пациентов и положительными изменениями качества жизни в среднем через 2 года, 50% пациентов могут потерять чувствительность к ESA. Многие факторы, в том числе истощение запасов железа, прогрессирование до острого миелоидного лейкоза, могут быть основной причиной потери чувствительности к ЭСС. Первое исследование, оценивающее продолжительность ответа на эритропоэтин у пациентов с МДС Уровень ферритина в сыворотке (SF) представляет собой хорошо известный показатель запасов железа в организме и воспаления. SF обычно используется в качестве маркера перегрузки железом (определяемый как SF1000 нг/мл), но эта роль часто подвергается сомнению, поскольку на значение SF могут влиять острые инфекции, воспаления и даже злокачественные состояния, поэтому его также считают белок острой фазы. В нескольких исследованиях оценивались тесты, отличные от оценки уровня SF, для оценки перегрузки железом, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) и сверхпроводящее устройство квантовой интерференции (SQUID), биомагнитная сусцептометрия печени. Повышенные уровни SF представляют собой обычное состояние среди пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС). ) и, по-видимому, в значительной степени связано с зависимостью от переливания эритроцитов (эритроцитов). Однако перегрузка железом также наблюдается у многих пациентов после постановки диагноза МДС и до переливания эритроцитов. Фибриноген представляет собой белок, вырабатываемый после воспаления, и гиперфибриногенемия известна как неблагоприятный прогностический фактор при различных опухолях. В последние годы также сообщалось, что гиперфибриногенемия является плохим прогностическим фактором при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме.

Однако остается неясным, является ли гиперфибриногенемия прогностическим фактором у пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС) низкого риска.