Valore prognostico del livello sierico di eritropoietina, livello di ferritina e fibrinogeno in MDS a basso rischio per adulti

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono disordini clonali delle cellule staminali ematopoietiche caratterizzate da citopenia periferica progressiva dovuta a emopoiesi inefficace e un rischio variabile di trasformazione in leucemia mieloide acuta (AML).

Clinicamente possono variare da grado variabile di citopenia a forme non diverse dalla LMA.

Classificazioni MDS dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) dal 2002:

includevano anemia refrattaria (AR), anemia refrattaria con sideroblasti ad anello (RARS), citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD), RCMD e sideroblasti ad anello (RCMDRS), anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) e MDS associata a del(5q) isolata ) Le più recenti classificazioni MDS dell'OMS del 2016 sono leggermente diverse e includono MDS con displasia a linea singola o multilinea, MDS con sideroblasti ad anello e displasia singola o multilinea, MDS con blasti in eccesso e MDS con del(5q) isolata.

Un'opzione terapeutica chiave di prima linea per molti pazienti con anemia sintomatica associata a MDS a basso rischio sono gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) (ad es. riconosciuta come alla base della pancitopenia nelle sindromi mielodisplastiche. Sulla base di studi ferrocinetici si possono distinguere due meccanismi distinti: (1) eritropoiesi ipoproliferativa soppressa e (2) eritropoiesi ipoproliferativa/inefficace. Le variabili predittive per la risposta degli ESA nella MDS dovrebbero essere suddivise in variabili biologiche e cliniche. Le variabili biologiche includono: livelli endogeni di eritropoietina < 500 U/L e blasti midollari < 10%, IPSS basso INT-1, diagnosi di anemia refrattaria e cariotipo normale. Sul piano clinico, l'indipendenza trasfusionale e la breve durata della malattia sono fattori prognostici positivi di risposta all'ESAS.

I livelli di sEPO non sono stati solo correlati alla risposta agli ESA. Vari studi hanno anche esaminato se i livelli di sEPO influenzano la durata della risposta e la sopravvivenza globale tra i pazienti trattati con ESA. Altri studi hanno esaminato se i livelli di sEPO possono influenzare la risposta ai trattamenti non ESA Secondo i criteri dell'International Working Group, la risposta eritroide è considerata un aumento del livello di emoglobina ad almeno 115 g/L senza bisogno di trasfusioni. Un aumento del livello di emoglobina di 15 g/L per i pazienti con anemia non trasfusa, o un bisogno trasfusionale abolito, definisce i criteri per una risposta parziale. Ad oggi, esiste solo uno studio che valuta che Binocrit (epoetina alfa biosimilare) è promettente per il trattamento dell'anemia dei pazienti affetti da SMD. ER correla positivamente con i miglioramenti nello stato cognitivo dei pazienti e cambiamenti positivi nella qualità della vita Dopo un tempo mediano di 2 anni, il 50% dei pazienti può perdere la risposta agli ESA. Molti fattori, tra cui la deplezione di ferro, la progressione verso la leucemia mieloide acuta, possono essere la causa alla base della perdita di risposta agli ESA. Il primo studio che ha valutato la durata della risposta all'eritropoietina nei pazienti affetti da SMD Il livello di ferritina sierica (SF) rappresenta un noto indicatore delle riserve di ferro e dell'infiammazione nell'organismo. SF è comunemente usato come marker di sovraccarico di ferro (definito come SF1000 ng/mL) ma questo ruolo è stato spesso messo in discussione, in quanto il valore SF può essere influenzato da infezioni acute, infiammazioni e persino condizioni maligne, tanto che è considerato anche come una proteina della fase acuta. Diversi studi hanno valutato test diversi dalla valutazione del livello di SF per stimare il sovraccarico di ferro, come la risonanza magnetica per immagini (MRI) e la suscettometria epatica biomagnetica del dispositivo di interferenza quantistica superconduttiva (SQUID) Livelli elevati di SF rappresentano una condizione comune tra i pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS ) e sembra essere in gran parte correlata alla dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC). Tuttavia, il sovraccarico di ferro è presente anche in molti pazienti dopo la diagnosi di MDS e prima della trasfusione di globuli rossi Il fibrinogeno è una proteina prodotta in seguito all'infiammazione e l'iperfibrinogenemia è nota come un fattore prognostico sfavorevole in vari tumori. Negli ultimi anni, è stato anche riportato che l'iperfibrinogenemia è un fattore prognostico sfavorevole nel linfoma diffuso a grandi cellule B.

Tuttavia, rimane poco chiaro se l'iperfibrinogenemia sia un fattore prognostico nei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a basso rischio