Prognostisk verdi av serum erytropoietinnivå, ferritinnivå og fibrinogen i lavrisiko MDS hos voksne

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er klonale hematopoietiske stamcelleforstyrrelser preget av progressiv perifer cytopeni på grunn av ineffektiv hematopoiesis og en variabel risiko for transformasjon til akutt myeloisk leukemi (AML).

Klinisk kan de variere fra variabel grad av cytopeni til former som ikke er forskjellige fra AML.

Verdens helseorganisasjon (WHO) MDS-klassifiseringer fra 2002:

inkludert refraktær anemi (RA), refraktær anemi med ringsideroblaster (RARS), refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD og ringsideroblaster (RCMDRS), refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) og MDS assosiert med isolert del(5q) ) De nyeste WHO MDS-klassifiseringene fra 2016 er litt forskjellige og inkluderer MDS med enkeltlinje- eller multilineage-dysplasi, MDS med ringsideroblaster og single- eller multilineage-dysplasi, MDS med overskytende blaster og MDS med isolert del(5q) .

Et viktig førstelinjebehandlingsalternativ for mange pasienter med symptomatisk anemi assosiert med MDS med lavere risiko er erytropoiesestimulerende midler (ESA) (f.eks. epoetin alpha ordarbepoetinalpha), som også kan kombineres med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF er minst fire mekanismer) anerkjent å ligge til grunn for pancytopeni ved myelodysplastiske syndromer. Basert på ferrokinetiske studier kan to distinkte mekanismer skilles: (1) hypoproliferativ undertrykt erytropoese og (2) hypoproliferativ/ineffektiv erytropoese. De prediktive variablene for ESAs respons ved MDS bør deles inn i biologiske og kliniske variabler. Biologiske variabler inkluderer: endogene erytropoietinnivåer < 500 U/L og margeksplosjoner < 10 %, IPSS lav INT-1, diagnose av refraktær anemi og normal karyotype. På klinisk plan er transfusjonsuavhengighet og kort varighet av sykdommen positive prognostiske faktorer for respons på ESAS.

sEPO-nivåer har ikke bare vært korrelert med respons på ESAer. Ulike studier har også undersøkt om sEPO-nivåer påvirker varighet av respons og total overlevelse blant pasienter behandlet med ESA. Andre studier har undersøkt om sEPO-nivåer kan påvirke respons på ikke-ESA-behandlinger I henhold til International Working Group-kriterier anses erytroidrespons som en økning i hemoglobinnivået til minst 115 g/L uten transfusjonsbehov. En økning i hemoglobinnivået på 15 g/L for pasienter med ikke-transfundert anemi, eller et opphevet transfusjonsbehov, definerer kriteriene for delvis respons. Til dags dato er det bare en studie som vurderer at Binocrit (Biosimilar epoetin alfa) er lovende for behandling av anemi hos MDS-pasienter. ER korrelerer positivt med forbedringer i pasientenes kognitive status og positive endringer i QOL etter en median tid på 2 år, 50 % av pasientene kan miste responsen på ESA. Mange faktorer, inkludert utarming av jern, progresjon til akutt myeloid leukemi, kan være den underliggende årsaken til tap av respons på ESA. Den første studien som evaluerer varigheten av respons på erytropoietin hos MDS-pasienter Serumferritin (SF)-nivå representerer en velkjent indikator på kroppens jernlagre og betennelse. SF brukes ofte som en markør for jernoverskudd (definert som SF1000 ng/ml), men denne rollen har ofte blitt stilt spørsmål ved, siden SF-verdien kan påvirkes av akutte infeksjoner, betennelser og til og med ondartede tilstander, slik at den også anses som et akuttfaseprotein. Flere studier har evaluert andre tester enn evalueringen av SF-nivå for å estimere jernoverbelastning, slik som Magnetic Resonance Imaging (MRI) og Superconducting Quantum Interference Device (SQUID) biomagnetisk leversusceptometri Forhøyede SF-nivåer representerer en vanlig tilstand blant pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS). ) og ser ut til i stor grad å være relatert til transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer (RBC). Imidlertid er jernoverskudd også til stede blant mange pasienter etter MDS-diagnose og før RBC-transfusjon Fibrinogen er et protein som produseres etter betennelse, og hyperfibrinogenemi er kjent som en dårlig prognostisk faktor i forskjellige svulster. De siste årene har det også blitt rapportert at hyperfibrinogenemi er en dårlig prognostisk faktor ved diffust storcellet B-celle lymfom.

Hvorvidt hyperfibrinogenemi er en prognostisk faktor hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med lavere risiko (MDS) er imidlertid fortsatt uklart