Prognostischer Wert von Erythropoietinspiegel, Ferritinspiegel und Fibrinogen im Serum bei MDS mit niedrigem Risiko bei Erwachsenen

Die myelodysplastischen Syndrome (MDSs) sind klonale hämatopoetische Stammzellerkrankungen, die durch eine fortschreitende periphere Zytopenie aufgrund ineffektiver Hämatopoese und ein variables Risiko der Umwandlung in akute myeloische Leukämie (AML) gekennzeichnet sind.

Klinisch können sie von verschiedenen Graden der Zytopenie bis zu Formen reichen, die sich nicht von AML unterscheiden.

MDB-Klassifikationen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aus dem Jahr 2002:

umfasste refraktäre Anämie (RA), refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS), refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie (RCMD), RCMD und Ringsideroblasten (RCMDRS), refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB) und MDS in Verbindung mit isoliertem del(5q ) Die neuesten MDS-Klassifikationen der WHO aus dem Jahr 2016 unterscheiden sich geringfügig und umfassen MDS mit Dysplasie einer einzelnen Linie oder mehreren Linien, MDS mit Ringsideroblasten und Dysplasie einer einzelnen oder mehreren Linien, MDS mit übermäßigen Blasten und MDS mit isoliertem del(5q).

Eine wichtige Behandlungsoption der ersten Wahl für viele Patienten mit symptomatischer Anämie in Verbindung mit Niedrigrisiko-MDS sind Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESAs) (z. B. Epoetin alpha oder Darbepoetin alpha), die auch mit Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) kombiniert werden können Es ist bekannt, dass es Panzytopenie bei myelodysplastischen Syndromen zugrunde liegt. Basierend auf ferrokinetischen Studien können zwei unterschiedliche Mechanismen unterschieden werden: (1) hypoproliferative unterdrückte Erythropoese und (2) hypoproliferative/ineffektive Erythropoese. Die prädiktiven Variablen für das Ansprechen von ESAs bei MDS sollten in biologische und klinische Variablen unterteilt werden. Zu den biologischen Variablen gehören: endogene Erythropoietinspiegel < 500 U/l und Markblasten < 10 %, niedriger IPSS-INT-1-Wert, Diagnose einer refraktären Anämie und normaler Karyotyp. Auf klinischer Ebene sind Transfusionsunabhängigkeit und kurze Krankheitsdauer positive prognostische Faktoren für das Ansprechen auf ESAS.

sEPO-Spiegel wurden nicht nur mit der Reaktion auf ESAs korreliert. Verschiedene Studien haben auch untersucht, ob sEPO-Spiegel die Dauer des Ansprechens und das Gesamtüberleben bei mit ESAs behandelten Patienten beeinflussen. Andere Studien haben untersucht, ob sEPO-Spiegel das Ansprechen auf Nicht-ESA-Behandlungen beeinflussen können. Gemäß den Kriterien der International Working Group wird als erythroides Ansprechen ein Anstieg des Hämoglobinspiegels auf mindestens 115 g/l ohne Transfusionsbedarf angesehen. Ein Anstieg des Hämoglobinspiegels um 15 g/l bei Patienten mit nicht-transfundierter Anämie oder fehlendem Transfusionsbedarf definiert die Kriterien für partielles Ansprechen. Bisher gibt es nur eine Studie, die bewertet, dass Binocrit (Biosimilar Epoetin alfa) für die Behandlung von Anämie bei MDS-Patienten vielversprechend ist. ER korreliert positiv mit Verbesserungen des kognitiven Status der Patienten und positiven Veränderungen der QOL nach einer medianen Zeit von 2 Jahren, 50 % der Patienten können das Ansprechen auf ESAs verlieren. Viele Faktoren, einschließlich Eisenmangel, Progression zu akuter myeloischer Leukämie, können die zugrunde liegende Ursache für die fehlende Reaktionsfähigkeit auf ESAs sein. Die erste Studie, die die Dauer des Ansprechens auf Erythropoietin bei MDS-Patienten untersuchte Der Serum-Ferritin (SF)-Spiegel ist ein bekannter Indikator für die körpereigenen Eisenspeicher und Entzündungen. SF wird häufig als Marker für eine Eisenüberladung (definiert als SF1000 ng/ml) verwendet, aber diese Rolle wurde oft in Frage gestellt, da der SF-Wert durch akute Infektionen, Entzündungen und sogar bösartige Erkrankungen beeinflusst werden kann, so dass er auch als SF angesehen wird ein Akute-Phase-Protein. Mehrere Studien haben andere Tests als die Bewertung des SF-Spiegels ausgewertet, um eine Eisenüberladung abzuschätzen, wie z ) und scheint weitgehend mit der Transfusionsabhängigkeit von roten Blutkörperchen (RBC) zusammenzuhängen. Eine Eisenüberladung ist jedoch auch bei vielen Patienten nach der MDS-Diagnose und vor der Erythrozytentransfusion vorhanden. Fibrinogen ist ein Protein, das nach einer Entzündung produziert wird, und Hyperfibrinogenämie ist als schlechter Prognosefaktor bei verschiedenen Tumoren bekannt. In den letzten Jahren wurde auch berichtet, dass Hyperfibrinogenämie ein schlechter Prognosefaktor beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom ist.

Ob Hyperfibrinogenämie ein prognostischer Faktor bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit geringerem Risiko ist, bleibt jedoch unklar