Immuunitarkistuspisteen esto Lurbinectedin Relapsed/Recurrent SCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Mitattavissa oleva sairaus perustuu RECIST v1.1:een
• Suorituskykytila ​​0-1 ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikolla
• Riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• WOCBP:n tulee suostua käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, tai sen tulee olla kirurgisesti steriili. Huomautus: Naisen katsotaan olevan "syntymiskykyinen" (WOCBP), jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana. Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), jotka määritellään kohdunpoistoksi, molemminpuoliseksi munanpoistoleikkaukseksi tai kahdenväliseksi munanjohtimien sidotukseksi. Jos aiemmin selibaatissa ollut potilas kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi ehkäisymenetelmien käyttöaikana, hän on vastuussa ehkäisyn aloittamisesta.
• Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: "Tehokas ehkäisy" sisältää rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (vasektomia). Jos aiemmin selibaatissa ollut potilas kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi ehkäisymenetelmien käyttöaikana, hän on vastuussa ehkäisyn aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Osallistuu parhaillaan tutkimusainetta tai laitetta koskevaan tutkimukseen ja on saanut tai käyttänyt tutkittavaa ainetta tai laitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Huomautus: Systeemiset steroidiannokset, jotka ovat ≤ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa, ovat sallittuja potilaille, jotka saavat fysiologisia korvaavia steroidiannoksia
• Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
• Yliherkkyys Lurbinektediinille, Ipilimumabille ja/tai nivolumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai tavanomaista fraktioitua sädehoitoa 2 viikon sisällä, kemoterapiaa 3 viikon sisällä ja stereotaktista sädehoitoa viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmin annettu aine. Huomautus: Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja he voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka jäävät ilman näyttöä sairaudesta tai uusiutumisesta vähintään 2 vuotta parantavan hoidon jälkeen, katsotaan myös osaksi tätä poikkeusta.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Onko sinulla jokin seuraavista samanaikaisista sairauksista/tiloista:

  1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus viime vuoden aikana.
  2. Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
  3. Aiempi idiopaattinen, keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu, kunhan se on oireeton eikä steroideja tarvita.
  4. Myopatia tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävän ja jatkuvan CPK-arvon nousun (> 2,5 x normaalin yläraja (ULN) kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon välein).
• Autoimmuunisairauden diagnoosi (joka on vahvistettu lääketieteellisillä tiedoilla tai asianmukaisilla laboratoriotesteillä) ei ole sallittua.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Potilaat, joilla on ollut aiemmin asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (esim. pneumoniitti, hepatiitti, paksusuolitulehdus, endokrinopatia) aiemman immunoterapian (esim. syöpärokote, sytokiini jne.).
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät sikiölle tai imettävälle lapselle aiheutuvan vaaran vuoksi. WOCBP:n on täytynyt suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön.
• Osallistujat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
• Osallistujat, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi