Hemming av immunsjekkpunkt med lurbinectedin tilbakefallende/tilbakevendende SCLC

Inklusjonskriterier:

• Målbar sykdom basert på RECIST v1.1
• Ytelsesstatus på 0-1 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert per protokoll
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer etter å ha mottatt første dose med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• WOCBP bør gå med på å bruke 2 prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 5 måneder etter siste dose med studiemedisin, eller bør være kirurgisk steril. Merk: En kvinne anses å ha "reproduktivt potensial" (WOCBP) hvis hun har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene. I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering. Men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak, er hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak.
• Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (vasektomi). Men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak, er han ansvarlig for å starte prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Deltar for tiden i en studie av et undersøkelsesmiddel eller en enhet og mottok eller brukte undersøkelsesmidlet eller enheten innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroid eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første behandlingsdose. Merk: Systemiske steroiddoser på ≤ 10 mg prednison daglig eller tilsvarende er tillatt hos pasienter som får fysiologiske erstatningssteroiddoser
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Overfølsomhet overfor Lurbinectedin, Ipilimumab og/eller nivolumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt målrettet terapi med små molekyler, eller standard fraksjonert strålebehandling innen 2 uker, kjemoterapi innen 3 uker og stereotaktisk strålebehandling innen 1 uke før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser pga. et tidligere administrert middel. Merk: Deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. Andre maligniteter som forblir uten tegn på sykdom eller tilbakefall, 2 år eller mer etter kurativ terapi, regnes også som en del av dette unntaket.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 2 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Har noen av følgende samtidige sykdommer/tilstander:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom i fjor.
  2. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrollert arytmi som krever pågående behandling.
  3. Anamnese med idiopatisk, lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefelt (fibrose) er tillatt, så lenge det er asymptomatisk og ingen steroider er nødvendig.
  4. Myopati eller en hvilken som helst klinisk situasjon som forårsaker signifikant og vedvarende økning av CPK (>2,5 x øvre normalgrense (ULN) i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom).
• Enhver diagnose av autoimmun sykdom (bekreftet av medisinske journaler eller passende laboratorietesting) er ikke tillatt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter start av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Pasienter som hadde en tidligere grad ≥3 immunrelatert bivirkning (f. pneumonitt, hepatitt, kolitt, endokrinopati) med tidligere immunterapi (f.eks. kreftvaksine, cytokin, etc.).
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende på grunn av risiko for foster- eller ammende spedbarnsskader. WOCBP må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Deltakere med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• Deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom