Immun Checkpoint-hæmning med Lurbinectedin Relapsed/Recurrent SCLC

Inklusionskriterier:

• Målbar sygdom baseret på RECIST v1.1
• Præstationsstatus på 0-1 på præstationsskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret pr. protokol
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer efter at have modtaget første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• WOCBP bør acceptere at bruge 2 præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller bør være kirurgisk steril. Bemærk: En kvinde anses for at være af "reproduktivt potentiale" (WOCBP), hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder. Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering. Men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsmidler, er hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger.
• Mandlige deltagere bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi, indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (vasektomi). Men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsmidler, er han ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller -anordning og modtog eller brugte forsøgsmidlet eller -anordningen inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroid eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af behandlingen. Bemærk: Systemiske steroiddoser på ≤ 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende er tilladt hos patienter, der får fysiologiske erstatningssteroiddoser
• Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
• Overfølsomhed over for Lurbinectedin, Ipilimumab og/eller nivolumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har haft målrettet behandling med små molekyler, eller standard fraktioneret strålebehandling inden for 2 uger, kemoterapi inden for 3 uger og stereotaktisk strålebehandling inden for 1 uge før studiedag 1 eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger pga. et tidligere indgivet middel. Bemærk: Deltagere med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. Andre maligniteter, der forbliver uden tegn på sygdom eller tilbagefald, 2 år eller mere efter helbredende behandling, betragtes også som en del af denne undtagelse.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.

• Har nogen af ​​følgende samtidige sygdomme/tilstande:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom inden for sidste år.
  2. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrolleret arytmi, der kræver løbende behandling.
  3. Anamnese med idiopatisk, lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefelt (fibrose) er tilladt, så længe det er asymptomatisk, og der ikke er behov for steroider.
  4. Myopati eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CPK (>2,5 x øvre normalgrænse (ULN) i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum).
• Enhver diagnose af autoimmun sygdom (bekræftet af lægejournaler eller passende laboratorieundersøgelser) er ikke tilladt.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter start af studiebehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Patienter, der tidligere har haft en immunrelateret bivirkning af grad ≥3 (f.eks. pneumonitis, hepatitis, colitis, endokrinopati) med forudgående immunterapi (f.eks. kræftvaccine, cytokin osv.).
• Patienter må ikke være gravide eller ammende på grund af risiko for foster- eller ammende spædbørn. WOCBP skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Deltagere med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
• Deltagere, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom