Inhibición del punto de control inmunitario con lurbinectedina SCLC recidivante/recurrente

Criterios de inclusión:

• Enfermedad medible basada en RECIST v1.1
• Estado funcional de 0-1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Función adecuada del órgano según lo definido por el protocolo
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• WOCBP debe aceptar usar 2 métodos anticonceptivos o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, o debe ser quirúrgicamente estéril. Nota: Se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" (WOCBP) si ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores. Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral. Sin embargo, si en algún momento una paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activa durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas, ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (vasectomía). Sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas, él es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidas de la participación en este estudio:

• Está participando actualmente en un estudio de un agente o dispositivo en investigación y recibió o usó el agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de tratamiento. Nota: Se permiten dosis de esteroides sistémicos de ≤ 10 mg de prednisona al día o su equivalente en pacientes que reciben dosis de esteroides de reemplazo fisiológico
• Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
• Hipersensibilidad a lurbinectedina, ipilimumab y/o nivolumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia fraccionada estándar dentro de las 2 semanas, quimioterapia dentro de las 3 semanas y radioterapia estereotáctica dentro de la semana anterior al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. Nota: Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. Otras neoplasias malignas que permanecen sin evidencia de enfermedad o recurrencia, 2 años o más después de la terapia curativa también se consideran parte de esta excepción.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.

• Tiene cualquiera de las siguientes enfermedades/condiciones concomitantes:

  1. Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa en el último año.
  2. Arritmia sintomática o cualquier arritmia no controlada que requiera tratamiento continuo.
  3. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis), siempre que sea asintomática y no se necesiten esteroides.
  4. Miopatía o cualquier situación clínica que provoque elevación significativa y persistente de CPK (>2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) en dos determinaciones diferentes realizadas con una semana de diferencia).
• No se permite ningún diagnóstico de enfermedad autoinmune (confirmado por registros médicos o pruebas de laboratorio apropiadas).
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar, a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Pacientes que tuvieron un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario previo de Grado ≥3 (p. neumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopatía) con inmunoterapia previa (p. vacuna contra el cáncer, citoquinas, etc.).
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando debido al riesgo de daño al feto o al lactante. WOCBP debe haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Participantes con enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
• Participantes que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)