Inibição do ponto de controle imunológico com Lurbinectedina recidivante/recorrente SCLC

Critério de inclusão:

• Doença mensurável com base em RECIST v1.1
• Status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Função adequada do órgão, conforme definido pelo protocolo
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas após o recebimento da primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• WOCBP deve concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo, ou deve ser cirurgicamente estéril. Nota: Uma mulher é considerada de "potencial reprodutivo" (WOCBP) se ela tiver menstruado a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral das trompas. No entanto, se em algum momento uma paciente previamente celibatária optar por se tornar heterossexualmente ativa durante o período de uso de medidas contraceptivas, ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 7 meses após a última dose da terapia do estudo.

Nota: Além dos métodos anticoncepcionais de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (vasectomia). No entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas, ele é responsável por iniciar as medidas contraceptivas.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo:

• Está atualmente participando de um estudo de um agente ou dispositivo experimental e recebeu ou usou o agente ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento. Nota: Doses de esteroides sistêmicos ≤ 10 mg de prednisona diariamente ou seu equivalente são permitidas em pacientes recebendo doses de esteroides de reposição fisiológica
• Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
• Hipersensibilidade à Lurbinectedina, Ipilimumabe e/ou nivolumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia fracionada padrão dentro de 2 semanas, quimioterapia dentro de 3 semanas e radioterapia estereotáxica dentro de 1 semana antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente previamente administrado. Nota:: Participantes com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Outras malignidades que permanecem sem evidência de doença ou recorrência, 2 anos ou mais após a terapia curativa também são consideradas parte desta exceção.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de cérebro novo ou em expansão metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.

• Tem alguma das seguintes doenças/condições concomitantes:

  1. História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou valvopatia clinicamente significativa no último ano.
  2. Arritmia sintomática ou qualquer arritmia descontrolada que requeira tratamento contínuo.
  3. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem. História de pneumonite por radiação em campo de radiação (fibrose) é permitida, desde que seja assintomática e não sejam necessários esteróides.
  4. Miopatia ou qualquer situação clínica que cause elevação significativa e persistente de CPK (>2,5 x limite superior da normalidade (LSN) em duas determinações diferentes realizadas com uma semana de intervalo).
• Qualquer diagnóstico de doença autoimune (confirmado por registros médicos ou testes laboratoriais apropriados) não é permitido.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2), Hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA do HCV [qualitativo] detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Pacientes que tiveram um evento adverso relacionado ao sistema imunológico anterior de Grau ≥3 (por exemplo, pneumonite, hepatite, colite, endocrinopatia) com imunoterapia prévia (p. vacina contra o câncer, citocina, etc.).
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando devido ao risco de danos ao feto ou ao lactente. WOCBP deve ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
• Participantes com doença pulmonar intersticial sintomática ou que possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
• Participantes detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)