Ингибирование иммунных контрольных точек с помощью лурбинектина при рецидивирующем/рецидивирующем МРЛ

Критерии включения:

• Измеряемое заболевание на основе RECIST v1.1
• Статус эффективности 0-1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Адекватная функция органа, как определено в протоколе
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов после получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• WOCBP должен согласиться использовать 2 метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, или должен быть хирургически стерильным. Примечание. Считается, что женщина имеет «репродуктивный потенциал» (WOCBP), если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд. В дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб. Однако, если в какой-то момент пациентка, ранее соблюдавшая целибат, решит стать гетеросексуально активной в течение периода времени, необходимого для использования противозачаточных средств, она несет ответственность за начало применения противозачаточных средств.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание. В дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (вазэктомия). Однако, если в какой-либо момент пациент, ранее соблюдающий целомудрие, решит стать гетеросексуально активным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, он несет ответственность за начало применения мер контрацепции.

Критерий исключения:

Лица, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:

• В настоящее время участвует в исследовании исследуемого агента или устройства и получил или использовал исследуемый агент или устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системные стероиды или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения. Примечание. Системные дозы стероидов ≤ 10 мг преднизолона в день или его эквивалента разрешены для пациентов, получающих физиологические заместительные дозы стероидов.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
• Повышенная чувствительность к лурбинектину, ипилимумабу и/или ниволумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Получал таргетную низкомолекулярную терапию или стандартную фракционную лучевую терапию в течение 2 недель, химиотерапию в течение 3 недель и стереотаксическую лучевую терапию в течение 1 недели до начала исследования в 1-й день или не восстановился (т. ранее введенный агент. Примечание. Участники с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ. Другие злокачественные новообразования, которые остаются без признаков заболевания или рецидива в течение 2 лет или более после радикальной терапии, также считаются частью этого исключения.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум 2 недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.

• Имеет любое из следующих сопутствующих заболеваний/состояний:

  1. История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимого порока сердца в течение последнего года.
  2. Симптоматическая аритмия или любая неконтролируемая аритмия, требующая постоянного лечения.
  3. История идиопатической, легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения (фиброз), если он протекает бессимптомно и стероиды не требуются.
  4. Миопатия или любая клиническая ситуация, вызывающая значительное и стойкое повышение КФК (более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в двух разных определениях, проведенных с интервалом в одну неделю).
• Любой диагноз аутоиммунного заболевания (подтвержденный медицинскими документами или соответствующими лабораторными исследованиями) не допускается.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), активного гепатита В (например, реактивный HBsAg) или гепатита С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Пациенты, у которых ранее были нежелательные явления, связанные с иммунитетом ≥3 степени (например, пневмонит, гепатит, колит, эндокринопатия) с предшествующей иммунотерапией (например, противораковая вакцина, цитокин и др.).
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за риска повреждения плода или грудного ребенка. WOCBP должна согласиться использовать эффективный метод контрацепции.
• Участники с интерстициальным заболеванием легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками.
• Участники, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.