Inibizione del checkpoint immunitario con Lurbinectedina SCLC recidivato/ricorrente

Criterio di inclusione:

• Malattia misurabile basata su RECIST v1.1
• Performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Adeguata funzione dell'organo come definito dal protocollo
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Il WOCBP deve accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure deve essere chirurgicamente sterile. Nota: una donna è considerata di "potenziale riproduttivo" (WOCBP) se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi. Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e l'intervento chirurgico inteso a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale. Tuttavia, se in qualsiasi momento una paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attiva durante il periodo di tempo per l'uso di misure contraccettive, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e la chirurgia volta a prevenire la gravidanza (vasectomia). Tuttavia, se in qualsiasi momento un paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attivo durante il periodo di tempo per l'uso di misure contraccettive, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive.

Criteri di esclusione:

Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

• Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente o dispositivo sperimentale e ha ricevuto o utilizzato l'agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo steroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento. Nota: dosi sistemiche di steroidi di ≤ 10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente sono consentite nei pazienti che ricevono dosi fisiologiche sostitutive di steroidi
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
• Ipersensibilità a lurbinectedina, ipilimumab e/o nivolumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha ricevuto una terapia mirata a piccole molecole o radioterapia frazionata standard entro 2 settimane, chemioterapia entro 3 settimane e radioterapia stereotassica entro 1 settimana prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato. Nota: i partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. Anche altri tumori maligni che rimangono senza evidenza di malattia o recidiva, 2 anni o più dopo la terapia curativa, sono considerati parte di questa eccezione.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

• Ha una delle seguenti malattie/condizioni concomitanti:

  1. Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia valvolare clinicamente significativa nell'ultimo anno.
  2. Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia incontrollata che richieda un trattamento continuo.
  3. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi), purché asintomatica e non siano necessari steroidi.
  4. Miopatia o qualsiasi situazione clinica che causi un aumento significativo e persistente di CPK (> 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) in due diverse determinazioni eseguite a distanza di una settimana).
• Non è consentita alcuna diagnosi di malattia autoimmune (confermata da cartelle cliniche o esami di laboratorio appropriati).
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Pazienti che hanno avuto un precedente evento avverso immuno-correlato di Grado ≥3 (ad es. polmonite, epatite, colite, endocrinopatia) con precedente immunoterapia (ad es. vaccino antitumorale, citochine, ecc.).
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa del rischio di danni al feto o al lattante. Il WOCBP deve aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• - Partecipanti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Partecipanti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)