Hamowanie immunologicznego punktu kontrolnego za pomocą nawrotu lub nawracającego SCLC z lurbinekdyną

Kryteria przyjęcia:

• Mierzalna choroba oparta na RECIST v1.1
• Stan sprawności 0-1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• WOCBP powinien wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod kontroli urodzeń lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub powinien być sterylny chirurgicznie. Uwaga: Kobieta jest uważana za mającą „potencjał rozrodczy” (WOCBP), jeśli miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) definiowane jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów. Jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych.
• Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.

Uwaga: Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i operację mającą na celu zapobieganie ciąży (wazektomia). Jednakże, jeśli w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu:

• Obecnie uczestniczy w badaniu badanego środka lub urządzenia i otrzymał lub stosował badany środek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojowy steryd lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia. Uwaga: ogólnoustrojowe dawki steroidów ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedniki są dozwolone u pacjentów otrzymujących fizjologiczne zastępcze dawki steroidów
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
• Nadwrażliwość na Lurbinektedynę, Ipilimumab i (lub) niwolumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał ukierunkowaną terapię drobnocząsteczkową lub standardową frakcjonowaną radioterapię w ciągu 2 tygodni, chemioterapię w ciągu 3 tygodni i radioterapię stereotaktyczną w ciągu 1 tygodnia przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. wcześniej podany środek. Uwaga: Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ. Inne nowotwory złośliwe, które pozostają bez objawów choroby lub nawrotu, 2 lata lub więcej po terapii leczniczej, są również uważane za część tego wyjątku.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

• Czy którakolwiek z następujących współistniejących chorób/stanów:

  1. Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub klinicznie istotnej wady zastawkowej serca w ciągu ostatniego roku.
  2. Objawowa arytmia lub jakakolwiek niekontrolowana arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
  3. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej. Historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie) jest dopuszczalna, o ile przebiega bezobjawowo i nie są potrzebne sterydy.
  4. Miopatia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna, która powoduje znaczne i trwałe zwiększenie aktywności CPK (>2,5 x górna granica normy (GGN) w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie tygodnia).
• Jakakolwiek diagnoza choroby autoimmunologicznej (potwierdzona dokumentacją medyczną lub odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi) jest niedozwolona.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), aktywnego zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiło zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (np. zapalenie płuc, zapalenie wątroby, zapalenie jelita grubego, endokrynopatia) z wcześniejszą immunoterapią (np. szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina itp.).
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na ryzyko uszkodzenia płodu lub karmiącego niemowlęcia. WOCBP musiał wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
• Uczestnicy ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
• Uczestnicy przymusowo zatrzymani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)