Immuun checkpoint-inhibitie met lurbinectedine recidiverende/terugkerende SCLC

Inclusiecriteria:

• Meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1
• Prestatiestatus van 0-1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd per protocol
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur na ontvangst van de eerste dosis studiemedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• WOCBP moet overeenkomen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie, of moet chirurgisch steriel zijn. Opmerking: een vrouw wordt beschouwd als "reproductief potentieel" (WOCBP) als ze op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en chirurgie bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders. Als een voorheen celibataire patiënt er echter op enig moment voor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode waarin anticonceptiemaatregelen moeten worden genomen, is zij verantwoordelijk voor het starten met anticonceptiemaatregelen.
• Mannelijke deelnemers dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis studietherapie.

Opmerking: naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook het heteroseksuele celibaat en chirurgie bedoeld om zwangerschap te voorkomen (vasectomie). Als een eerder celibataire patiënt er echter voor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode waarin anticonceptiemaatregelen moeten worden genomen, is hij verantwoordelijk voor het starten met anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of hulpmiddel en heeft het onderzoeksmiddel of hulpmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling ontvangen of gebruikt.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. Opmerking: Systemische steroïdedoses van ≤ 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan zijn toegestaan ​​bij patiënten die fysiologische vervangende steroïdedoses krijgen
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
• Overgevoeligheid voor lurbinectedine, ipilimumab en/of nivolumab of voor één van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Heeft gerichte therapie met kleine moleculen of standaard gefractioneerde radiotherapie gehad binnen 2 weken, chemotherapie binnen 3 weken en stereotactische radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek. Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker. Andere maligniteiten die 2 jaar of langer na curatieve therapie blijven zonder bewijs van ziekte of recidief, worden ook beschouwd als onderdeel van deze uitzondering.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.

• Heeft een van de volgende bijkomende ziekten/aandoeningen:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening in het afgelopen jaar.
  2. Symptomatische aritmie of een ongecontroleerde aritmie die voortdurende behandeling vereist.
  3. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax. Geschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan, zolang het asymptomatisch is en er geen steroïden nodig zijn.
  4. Myopathie of een andere klinische situatie die een significante en aanhoudende verhoging van CPK veroorzaakt (>2,5 x bovengrens van normaal (ULN) in twee verschillende bepalingen die met een tussenpoos van een week worden uitgevoerd).
• Elke diagnose van auto-immuunziekte (bevestigd door medische dossiers of geschikte laboratoriumtests) is niet toegestaan.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na aanvang van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Patiënten die eerder een immuungerelateerde bijwerking van graad ≥ 3 hadden (bijv. pneumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopathie) met eerdere immunotherapie (bijv. kankervaccin, cytokine, enz.).
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het risico op schade aan de foetus of zuigeling. WOCBP moet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode.
• Deelnemers met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
• Deelnemers die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte