Inhibice imunitního kontrolního bodu s recidivujícím/rekurentním SCLC lurbinectedin

Kritéria pro zařazení:

• Měřitelná nemoc založená na RECIST v1.1
• Stav výkonnosti 0-1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v protokolu
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin od podání první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• WOCBP by měl souhlasit s použitím 2 metod antikoncepce nebo by se měl zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované medikace, nebo by měl být chirurgicky sterilní. Poznámka: Žena je považována za ženu s „reprodukčním potenciálem“ (WOCBP), pokud měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících. Kromě rutinních antikoncepčních metod zahrnuje „účinná antikoncepce“ také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (nebo s vedlejším účinkem prevence těhotenství) definovaný jako hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů. Pokud se však v kterémkoli okamžiku pacientka v celibátu rozhodne stát se heterosexuálně aktivní během doby používání antikoncepčních opatření, je odpovědná za zahájení antikoncepčních opatření.
• Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Kromě běžných metod antikoncepce zahrnuje „účinná antikoncepce“ také heterosexuální celibát a chirurgický zákrok určený k prevenci těhotenství (vazektomie). Pokud se však v kterémkoli okamžiku pacient v dřívějším celibátu rozhodne stát se heterosexuálně aktivním během doby používání antikoncepčních opatření, je odpovědný za zahájení antikoncepčních opatření.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivci splňující kterékoli z následujících kritérií budou z účasti v této studii vyloučeni:

• V současné době se účastní studie zkoumající látky nebo zařízení a obdržel nebo použil zkoušenou látku nebo zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémové steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou léčby. Poznámka: Systémové dávky steroidů ≤ 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu jsou povoleny u pacientů, kteří dostávají fyziologické substituční dávky steroidů
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
• Hypersenzitivita na Lurbinectedin, Ipilimumab a/nebo nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Podstoupil cílenou léčbu malými molekulami nebo standardní frakcionovanou radioterapii během 2 týdnů, chemoterapii během 3 týdnů a stereotaktickou radioterapii během 1 týdne před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích účinků v důsledku dříve podávané činidlo. Poznámka: Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat. Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musel se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku. Jiné malignity, které zůstávají bez známek onemocnění nebo recidivy 2 roky nebo déle po kurativní terapii, jsou také považovány za součást této výjimky.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

• Má některou z následujících doprovodných chorob/stavů:

  1. Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného srdečního onemocnění v posledním roce.
  2. Symptomatická arytmie nebo jakákoli nekontrolovaná arytmie vyžadující pokračující léčbu.
  3. Anamnéza idiopatické, plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena, pokud je asymptomatická a nejsou potřeba žádné steroidy.
  4. Myopatie nebo jakákoli klinická situace, která způsobuje významné a trvalé zvýšení CPK (>2,5 x horní hranice normálu (ULN) ve dvou různých stanoveních provedených s týdenním odstupem).
• Jakákoli diagnóza autoimunitního onemocnění (potvrzená lékařskými záznamy nebo příslušným laboratorním vyšetřením) není povolena.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), aktivní hepatitidy B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Pacienti, kteří měli předchozí imunitně podmíněnou nežádoucí příhodu stupně ≥3 (např. pneumonitida, hepatitida, kolitida, endokrinopatie) s předchozí imunoterapií (např. vakcína proti rakovině, cytokin atd.).
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli riziku poškození plodu nebo kojeného dítěte. WOCBP musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody.
• Účastníci s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou.
• Účastníci, kteří jsou povinně zadrženi kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci