Inhibition du point de contrôle immunitaire avec la lurbinectédine SCLC en rechute/récurrente

Critère d'intégration:

• Maladie mesurable basée sur RECIST v1.1
• Statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Fonction organique adéquate telle que définie par le protocole
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures suivant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• WOCBP doit accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose de médicament à l'étude, ou doit être chirurgicalement stérile. Remarque : Une femme est considérée comme ayant un « potentiel de reproduction » (WOCBP) si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents. En plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes. Cependant, si à un moment quelconque une patiente précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement active pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives, elle est responsable de commencer les mesures contraceptives.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : En plus des méthodes contraceptives de routine, la « contraception efficace » comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir une grossesse (vasectomie). Cependant, si à un moment quelconque un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives, il est responsable de commencer les mesures contraceptives.

Critère d'exclusion:

Les personnes répondant à l'un des critères suivants seront exclues de la participation à cette étude :

• Participe actuellement à une étude sur un agent ou un dispositif expérimental et a reçu ou utilisé l'agent ou le dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un stéroïde systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de traitement. Remarque : Des doses systémiques de stéroïdes ≤ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent sont autorisées chez les patients recevant des doses de stéroïdes de remplacement physiologiques
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
• Hypersensibilité à la lurbinectédine, à l'ipilimumab et/ou au nivolumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A reçu une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie fractionnée standard dans les 2 semaines, une chimiothérapie dans les 3 semaines et une radiothérapie stéréotaxique dans la semaine précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : : les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ. D'autres tumeurs malignes qui restent sans signe de maladie ou de récidive, 2 ans ou plus après un traitement curatif sont également considérées comme faisant partie de cette exception.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

• Présente l'une des maladies/affections concomitantes suivantes :

  1. Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cardiopathie valvulaire cliniquement significative au cours de l'année précédente.
  2. Arythmie symptomatique ou toute arythmie non contrôlée nécessitant un traitement continu.
  3. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. Les antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés, tant qu'ils sont asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'est nécessaire.
  4. Myopathie ou toute situation clinique qui provoque une élévation significative et persistante des CPK (> 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) dans deux déterminations différentes effectuées à une semaine d'intervalle).
• Tout diagnostic de maladie auto-immune (confirmé par des dossiers médicaux ou des tests de laboratoire appropriés) n'est pas autorisé.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), d'hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Les patients qui ont déjà eu un événement indésirable lié au système immunitaire de grade ≥ 3 (par ex. pneumonie, hépatite, colite, endocrinopathie) avec une immunothérapie antérieure (par ex. vaccin contre le cancer, cytokine, etc.).
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes en raison du risque de préjudice pour le fœtus ou le nourrisson. WOCBP doit avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
• Participants atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
• Participants qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)