Hemmung des Immun-Checkpoints mit rezidivierendem/wiederkehrendem SCLC mit Lurbinectedin

Einschlusskriterien:

• Messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1
• Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• WOCBP sollte zustimmen, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten, oder sollte chirurgisch steril sein. Hinweis: Eine Frau gilt als „reproduktives Potenzial“ (WOCBP), wenn sie in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatte. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst „wirksame Verhütung“ auch heterosexuelles Zölibat und Operationen zur Schwangerschaftsverhütung (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), definiert als Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Eileiterunterbindung. Wenn sich jedoch eine zuvor zölibatäre Patientin zu irgendeinem Zeitpunkt entscheidet, während des Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist sie dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen.
• Männliche Teilnehmer sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Hinweis: Zur „wirksamen Empfängnisverhütung“ gehören neben den routinemäßigen Verhütungsmethoden auch der heterosexuelle Zölibat und Operationen zur Schwangerschaftsverhütung (Vasektomie). Wenn sich jedoch ein zuvor zölibatär lebender Patient entscheidet, während des Zeitraums für die Anwendung von Verhütungsmaßnahmen heterosexuell aktiv zu werden, ist er dafür verantwortlich, mit Verhütungsmaßnahmen zu beginnen.

Ausschlusskriterien:

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil und hat das Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis erhalten oder verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis systemische Steroide oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Hinweis: Systemische Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent sind bei Patienten erlaubt, die physiologische Steroiddosen als Ersatz erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
• Überempfindlichkeit gegen Lurbinectedin, Ipilimumab und/oder Nivolumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat innerhalb von 2 Wochen eine gezielte niedermolekulare Therapie oder eine standardmäßige fraktionierte Strahlentherapie, innerhalb von 3 Wochen eine Chemotherapie und innerhalb von 1 Woche vor Studientag 1 eine stereotaktische Strahlentherapie erhalten oder sich von den Nebenwirkungen aufgrund von nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). ein zuvor verabreichtes Mittel. Hinweis: Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome. Andere Malignome, die 2 Jahre oder länger nach einer kurativen Therapie ohne Anzeichen einer Erkrankung oder eines Rezidivs verbleiben, werden ebenfalls als Teil dieser Ausnahme angesehen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.

• Hat eine der folgenden Begleiterkrankungen/Beschwerden:

  1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung innerhalb des letzten Jahres.
  2. Symptomatische Arrhythmie oder jede unkontrollierte Arrhythmie, die eine fortlaufende Behandlung erfordert.
  3. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig, solange sie asymptomatisch ist und keine Steroide erforderlich sind.
  4. Myopathie oder jede klinische Situation, die eine signifikante und anhaltende Erhöhung der CPK verursacht (>2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) in zwei verschiedenen Bestimmungen, die im Abstand von einer Woche durchgeführt wurden).
• Jede Diagnose einer Autoimmunerkrankung (bestätigt durch Krankenakten oder geeignete Labortests) ist nicht zulässig.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper), aktiver Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Patienten, bei denen zuvor ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis ≥ 3. Grades (z. Pneumonitis, Hepatitis, Colitis, Endokrinopathie) mit vorheriger Immuntherapie (z. Krebsimpfstoff, Zytokin usw.).
• Die Patientinnen dürfen aufgrund des Risikos einer Schädigung des Fötus oder des Säuglings nicht schwanger sein oder stillen. WOCBP muss einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben.
• Teilnehmer mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
• Teilnehmer, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind