- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04616729
DEPO-trigger-koe: GnRH-agonisti DEPOt TRIGGER lopulliseen munasolun kypsymiseen (Depo-Trigger)
DEPO-trigger-koe: GnRH-agonistin DEPOt-TRIGGER oosyyttien lopulliseen kypsymiseen rintasyöpäpotilailla, joille tehdään hedelmällisyyden säilyttäminen: pilottitutkimus
Rintasyöpäpotilaille, jotka ovat ehdokkaita kemoterapiaan, voidaan tarjota munasarjojen suojaksi tilapäistä munasarjojen suppressiota ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistien (GnRHa) käyttöä.
Koska munasarjojen stimulaatio munasolujen kylmäsäilytystä varten suoritetaan yleensä käyttämällä GnRH-antagonistiprotokollaa ja tyypillisesti siihen liittyy lopullinen munasolun kypsymisen laukaiseminen GnRH-agonistilla, tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen tutkiakseen mahdollisuutta yhdistää lopullinen munasolun kypsymisen laukaisin ja munasarjojen suppression aloitus. Lyhytaikainen yhteishoito GnRH-antagonisteilla on tarpeen nopean luteolyysin aikaansaamiseksi (munasarjojen hyperstimulaation estämiseksi).
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on osoittaa GnRH-agonistivaraston laukaisun ja sitä seuraavan päivittäisen GnRH-antagonistin luteolyysin turvallisuuden osoittaminen tämän uuden protokollan endokriinisen profiilin ja munasarjojen morfologian analysoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpäpotilaille, jotka ovat ehdokkaita kemoterapiaan, voidaan tarjota munasarjojen suojaksi tilapäistä munasarjojen suppressiota ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistien (GnRHa) käyttöä. Äskettäinen meta-analyysi yksittäisistä potilastiedoista suurimmista satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista naisilla, joilla oli varhainen rintasyöpä, osoitti GnRHa:n munasarjojen suppression suotuisat vaikutukset POI-riskin vähentämisessä ja kemoterapian jälkeisen raskauden lisääntymisessä ilman negatiivista vaikutusta potilaiden tuloksiin. Sitä ei kuitenkaan pitäisi pitää hedelmällisyyden säilyttämisen vaihtoehtona kylmäsäilöntästrategioille.
Koska munasarjojen stimulaatio munasolujen kylmäsäilytystä varten suoritetaan yleensä käyttämällä GnRH-antagonistiprotokollaa ja tyypillisesti siihen liittyy lopullinen munasolun kypsymisen laukaiseminen GnRH-agonistilla, tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen tutkiakseen mahdollisuutta yhdistää lopullinen munasolun kypsymisen laukaisin ja munasarjojen suppression aloitus. 0,2 mg:n triptoreliinilaukaisimen korvaaminen GnRH-agonistivarastolla voi saada aikaan tämän kaksoisvaikutuksen. GnRH-agonistivaraston pitkittynyt toiminta johtaa kuitenkin useiden keltasolujen pitkittyneeseen stimulaatioon, mikä johtaa steroidien (estradiolin ja progesteronin) ja kasvutekijöiden, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijän, lisääntyneeseen tuotantoon. Näin ollen GnRH-agonistien aiheuttama useiden keltasolujen stimulaatio on mahdollisesti vaarallista rintasyöpäpotilaalla, koska estradioli ja progesteroni vaikuttavat rintasyöpäsoluihin. Lisäksi VEGF voi lisätä OHSS:n riskiä, mikä johtaa syövän hoidon lykkäämiseen. Siksi lyhytaikainen yhteishoito GnRH-antagonisteilla on tarpeen nopean luteolyysin indusoimiseksi.
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on osoittaa GnRH-agonistivaraston laukaisun ja sitä seuraavan päivittäisen GnRH-antagonistin luteolyysin turvallisuuden osoittaminen tämän uuden protokollan endokriinisen profiilin ja munasarjojen morfologian analysoimiseksi.
Potilaat satunnaistetaan ennen stimulaation aloittamista joko DEPOT-ryhmään (ryhmä A) tai kontrolliryhmään (ryhmä B), vasta sen jälkeen, kun potilaan kelpoisuus on vahvistettu ja potilaan suostumus on saatu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elsie Nulens
- Puhelinnumero: 0032 024776648
- Sähköposti: Elsie.Nulens@uzbrussel.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michel De Vos, MD PhD
- Puhelinnumero: 0032 024776660
- Sähköposti: mdv@uzbrussel.be
Opiskelupaikat
-
-
Brussels
-
Boortmeerbeek, Brussels, Belgia, 3190
- Rekrytointi
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Päätutkija:
- Michel De Vos, MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel De Vos, MD
- Puhelinnumero: 0032 024776660
- Sähköposti: mdv@uzbrussel.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel De Vos
- Puhelinnumero: 024776660
- Sähköposti: mdv@uzbrussel.be
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- Ei vielä rekrytointia
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Sharon Lie Fong, MD PhD
- Puhelinnumero: 0032 016343650
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä <36v
- BMI ≥ 18 ja ≤ 35 kg/m²
- Varhaisvaiheen rintasyöpä
- Mikä tahansa hormonireseptorin tila
- Mikä tahansa HÄNEN asema
- Munasolujen ja/tai alkioiden kylmäsäilytys
- Onkologin hyväksyntä osallistua DEPO-trigger-tutkimukseen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aiheet kontrolloidulle munasarjojen stimulaatiolle tai oosyyttien hakuun
- Neoadjuvanttikemoterapian välttämättömyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GnRH-agonisti Depot-muoto
Munasarjojen stimulaatio suoritetaan käyttämällä kiinteää antagonistiprotokollaa Follitropin Alfalla (päivittäin illalla) ja Ganirelixilla tai Cetrorelixilla (päivittäin aamulla).
Päivittäisen gonadotropiiniannoksen valinta perustuu munasarjojen varaparametreihin (AMH ja AFC) ja BMI:hen.
5 mg letrotsolia päivittäin (aamulla) aloitetaan gonadotropiinin ensimmäisestä antopäivästä ja jatketaan koko munasarjojen stimulaation ajan, koska tämä alentaa estradiolipitoisuuksia.
GnRH-agonisti Triptorelin 3,75 mg Depot-muotoa käytetään lopulliseen munasolun kypsymiseen.
Ganirelix/Cetrorelix 0,25 mg päivittäin (aamulla) jatkuu 7 päivän ajan munasolujen talteenottopäivän illasta eteenpäin.
Hormonianalyysit, hematologian ja biokemian analyysit sekä lantion ultraäänitutkimus tehdään päivinä 3, 5 ja 7 munasolun talteenoton jälkeen.
|
Depot-ryhmä (ryhmä A) saa Triptoreliinin 3,75 mg Depot-muodon lopullista munasolun kypsymistä varten.
Muut nimet:
Molempien ryhmien potilaille suoritetaan transvaginaalisen munasolun haku munasarjojen stimulaation jälkeen.
|
|
Active Comparator: GnRH-agonisti Päivittäinen muoto
Munasarjojen stimulaatio suoritetaan käyttämällä kiinteää antagonistiprotokollaa Follitropin Alfalla (päivittäin illalla) ja Ganirelix/Cetrorelixilla (päivittäin aamulla).
Päivittäisen gonadotropiiniannoksen valinta perustuu munasarjojen varaparametreihin (AMH ja AFC) ja BMI:hen.
5 mg letrotsolia päivittäin (aamulla) aloitetaan gonadotropiinin ensimmäisestä antopäivästä ja jatketaan koko munasarjojen stimulaation ajan, koska tämä alentaa estradiolipitoisuuksia.
GnRH-agonisti Triptoreliini 0,2 mg Päivittäistä muotoa käytetään munasolun lopulliseen kypsymiseen.
Hormonianalyysit, hematologian ja biokemian analyysit sekä lantion ultraäänitutkimus tehdään päivinä 3, 5 ja 7 munasolun talteenoton jälkeen.
Ensimmäinen Triptorelin 3,75 mg depot -annos ajoitetaan kuukautiskierron ensimmäiseksi päiväksi munasolujen talteenoton jälkeen.
GnRH-agonistin aiheuttaman pahenemisen estämiseksi 0,25 mg Ganirelix/Cetrorelixia annetaan päivittäin seitsemän päivän ajan.
|
Molempien ryhmien potilaille suoritetaan transvaginaalisen munasolun haku munasarjojen stimulaation jälkeen.
Päivittäinen ryhmä (ryhmä B) saa Triptoreliinia 0,2 mg päivittäistä muotoa munasolujen lopullista kypsymistä varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: munasarjojen tilavuuden muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Transvaginaalinen ultraääni suoritetaan munasarjojen tilavuuden mittaamiseksi kaavan "pituus x leveys x korkeus x 0,523" mm³ mukaan. Turvallisuusoletuksena munasarjojen tilavuuden tulee olla samanlainen kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä. |
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: hematokriitin muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan hematokriitin (%) arvioimiseksi.
Turvallisuusoletuksena hematokriittitasojen tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: hemoglobiinin muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Hemoglobiinin (g/dl) arvioimiseksi otetaan verinäyte.
Turvallisuusoletuksena hemoglobiinitasojen tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: valkosolujen määrän muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan valkosolujen määrän arvioimiseksi (X10³/mm³).
Turvallisuutta olettaessa valkosolujen määrän tulee olla samanlainen kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: verihiutaleiden määrän muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan verihiutaleiden määrän (X10³/mm³) arvioimiseksi.
Turvallisuutta olettaessa verihiutalemäärän tulee olla samanlainen kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: arvioidussa glomerulusfiltraationopeudessa (eGFR) tapahtuvan muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan eGFR:n arvioimiseksi (ml/min/1,73 m²).
Turvallisuusoletuksena eGFR-tasojen tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: kreatiniinin muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan kreatiniinin (mg/dl) arvioimiseksi.
Turvallisuusoletuksena kreatiniinitasojen tulee olla samanlaiset kuin kontrolliryhmän, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: albumiinin muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan albumiinin (g/l) arvioimiseksi.
Turvallisuusolettamana albumiinipitoisuuksien tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: maksan toiminnan muutoksen arviointi (AST, ALT, Gamma-GT, bilirubiini, LDH)
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan maksan toiminnan arvioimiseksi (AST U/L, ALT U/L, Gamma-GT U/L, bilirubiini mg/dl, LDH U/L). Turvallisuusoletuksena on, että maksan toimintatasojen tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä. |
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: estradiolin (E2) muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan estradiolin (ng/l) arvioimiseksi.
Turvallisuusolettamana estradiolitasojen tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: progesteronin muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Progesteronin (mcg/l) arvioimiseksi otetaan verinäyte.
Turvallisuutta olettaessa progesteronipitoisuuksien tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
FSH:n (IU/L) arvioimiseksi otetaan verinäyte.
Turvallisuusolettamana FSH-tasojen tulee olla samanlaisia kuin kontrolliryhmän, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
|
Turvallisuusprofiili OHSS-riskin suhteen: luteinisoivan hormonin (LH) muutoksen arviointi
Aikaikkuna: Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Verinäyte otetaan LH:n (IU/L) arvioimiseksi.
Turvallisuusolettamana LH-tasojen tulee olla samanlaiset kuin kontrolliryhmässä, eikä munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymää saisi esiintyä.
|
Viikon aikana transvaginaalisen munasolun keräämisen jälkeen (päivinä 3, 5 ja 7)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cumulus-oosyyttikompleksien lukumäärä
Aikaikkuna: Transvaginaalisen munasolun talteenoton aikana
|
Kumulus-oosyyttikompleksien lukumäärän arviointi Depot Groupin ja Daily Groupin välillä
|
Transvaginaalisen munasolun talteenoton aikana
|
|
Metafaasi II -oosyyttien lukumäärä
Aikaikkuna: Välittömästi transvaginaalisen munasolun talteenoton jälkeen
|
Metafaasi II -oosyyttien lukumäärän arviointi Depot-ryhmän ja Daily-ryhmän välillä
|
Välittömästi transvaginaalisen munasolun talteenoton jälkeen
|
|
Klimakteerioireiden arviointi
Aikaikkuna: Viikko transvaginaalisen munasolun noudon jälkeen (päivänä 7)
|
MENQOL-kyselyn (Vaihdevuodet-spesifinen elämänlaatu) arviointi
|
Viikko transvaginaalisen munasolun noudon jälkeen (päivänä 7)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michel De Vos, MD PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lambertini M, Cinquini M, Moschetti I, Peccatori FA, Anserini P, Valenzano Menada M, Tomirotti M, Del Mastro L. Temporary ovarian suppression during chemotherapy to preserve ovarian function and fertility in breast cancer patients: A GRADE approach for evidence evaluation and recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. Eur J Cancer. 2017 Jan;71:25-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.10.034. Epub 2016 Dec 9.
- Lambertini M, Moore HCF, Leonard RCF, Loibl S, Munster P, Bruzzone M, Boni L, Unger JM, Anderson RA, Mehta K, Minton S, Poggio F, Albain KS, Adamson DJA, Gerber B, Cripps A, Bertelli G, Seiler S, Ceppi M, Partridge AH, Del Mastro L. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists During Chemotherapy for Preservation of Ovarian Function and Fertility in Premenopausal Patients With Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient-Level Data. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1981-1990. doi: 10.1200/JCO.2018.78.0858. Epub 2018 May 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyaineet, naiset
- Luteolyyttiset aineet
- Triptorelin Pamoate
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019DEPO-TRIGGER001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .