DEPO-triggerforsøk: GnRH-agonist DEPOt-TRIGGER for endelig oocyttmodning (Depo-Trigger)
DEPO-triggerforsøk: GnRH-agonist DEPOt-TRIGGER for endelig oocyttmodning hos brystkreftpasienter som gjennomgår fertilitetsbevaring: en pilotstudie
For brystkreftpasienter som er kandidater til å motta kjemoterapi, kan samtidig bruk av midlertidig ovariesuppresjon med gonadotropinfrigjørende hormonagonister (GnRHa) tilbys som ovariebeskyttelse.
Fordi eggstokkstimulering for kryokonservering av oocytter vanligvis utføres ved hjelp av en GnRH-antagonistprotokoll og typisk involverer utløsing av endelig oocyttmodning med en GnRH-agonist, utformet etterforskerne denne studien for å utforske muligheten for å kombinere den endelige oocyttmodningsutløseren og starten på eggstokkundertrykkelse. Kortvarig samtidig behandling med GnRH-antagonister er nødvendig for å indusere rask luteolyse (med tanke på forebygging av ovariehyperstimulering).
For å demonstrere sikkerheten til utløsning av GnRH-agonistdepot etterfulgt av daglig GnRH-antagonistluteolyse, er denne pilotstudien satt opp for å analysere den endokrine profilen og ovariemorfologien til denne nye protokollen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
For brystkreftpasienter som er kandidater til å motta kjemoterapi, kan samtidig bruk av midlertidig ovariesuppresjon med gonadotropinfrigjørende hormonagonister (GnRHa) tilbys som ovariebeskyttelse. En fersk meta-analyse av individuelle pasientdata fra de største randomiserte kliniske studiene hos kvinner med tidlig brystkreft indikerte gunstige effekter av GnRHa ovariesuppresjon for å redusere POI-risiko og øke graviditetsrater etter kjemoterapi uten negativ effekt på pasientenes utfall. Det bør imidlertid ikke betraktes som et alternativ til kryokonserveringsstrategier i fruktbarhetsbevaring.
Fordi eggstokkstimulering for kryokonservering av oocytter vanligvis utføres ved hjelp av en GnRH-antagonistprotokoll og typisk involverer utløsing av endelig oocyttmodning med en GnRH-agonist, utformet etterforskerne denne studien for å utforske muligheten for å kombinere den endelige oocyttmodningsutløseren og starten på eggstokkundertrykkelse. Utskifting av 0,2 mg triptorelin-utløseren med et GnRH-agonistdepot har potensial til å gi denne doble virkningen. Imidlertid vil den langvarige virkningen av GnRH-agonistdepotet resultere i forlenget stimulering av multiple corpora lutea, noe som vil føre til økt produksjon av steroider (østradiol og progesteron) og vekstfaktorer som vaskulær endotelvekstfaktor. Følgelig er GnRH-agonist-indusert stimulering av flere corpora lutea potensielt usikker hos en pasient med brystkreft på grunn av virkningen av østradiol og progesteron på brysttumorceller. I tillegg kan VEGF øke risikoen for OHSS, noe som vil føre til utsettelse av kreftbehandling. Derfor er kortvarig samtidig behandling med GnRH-antagonister nødvendig for å indusere rask luteolyse.
For å demonstrere sikkerheten til utløsning av GnRH-agonistdepot etterfulgt av daglig GnRH-antagonistluteolyse, er denne pilotstudien satt opp for å analysere den endokrine profilen og ovariemorfologien til denne nye protokollen.
Pasienter vil randomiseres før stimulering starter til enten DEPOT-gruppe (gruppe A) eller kontrollgruppe (gruppe B), først etter at pasienten er kvalifisert og pasientens samtykke er innhentet.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Elsie Nulens
- Telefonnummer: 0032 024776648
- E-post: Elsie.Nulens@uzbrussel.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Michel De Vos, MD PhD
- Telefonnummer: 0032 024776660
- E-post: mdv@uzbrussel.be
Studiesteder
-
-
Brussels
-
Boortmeerbeek, Brussels, Belgia, 3190
- Rekruttering
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Hovedetterforsker:
- Michel De Vos, MD PhD
-
Ta kontakt med:
- Michel De Vos, MD
- Telefonnummer: 0032 024776660
- E-post: mdv@uzbrussel.be
-
Ta kontakt med:
- Michel De Vos
- Telefonnummer: 024776660
- E-post: mdv@uzbrussel.be
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Ta kontakt med:
- Sharon Lie Fong, MD PhD
- Telefonnummer: 0032 016343650
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder <36 år
- BMI ≥ 18 og ≤ 35 kg/m²
- Brystkreft i tidlig stadium
- Enhver hormonreseptorstatus
- Enhver HENNES status
- Kryokonservering av oocytter og/eller embryoer
- Onkologs godkjenning for å delta i DEPO-trigger-forsøket
- Signert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner for kontrollert eggstokkstimulering eller oocyttinnhenting
- Nødvendigheten av neo-adjuvant kjemoterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GnRH agonist Depot form
Ovariestimulering vil bli utført ved bruk av en fast antagonistprotokoll med Follitropin Alfa (daglig om kvelden) og Ganirelix eller Cetrorelix (daglig om morgenen).
Valg av daglig gonadotropindose vil være basert på ovariereserveparametere (AMH og AFC) og BMI.
Samtidig administrering av 5 mg letrozol daglig (om morgenen) som starter på den første dagen av gonadotropinadministrasjon og fortsetter under hele eggstokkstimuleringen, da dette reduserer østradiolkonsentrasjonen.
GnRH-agonist Triptorelin 3,75 mg depotform vil bli brukt for endelig oocyttmodning.
Ganirelix/Cetrorelix 0,25 mg daglig (om morgenen) vil gjenopptas i 7 dager fra kvelden på dagen for oocytthenting og utover.
Hormonanalyse, analyse av hematologi og biokjemi og bekken ultralydsskanning vil bli gjort på dag 3, 5 og 7 etter oocyttuthenting.
|
Depotgruppe (gruppe A) vil motta Triptorelin 3,75 mg depotform for endelig oocyttmodning.
Andre navn:
Pasienter i begge grupper vil gjennomgå en transvaginal oocytthenting etter eggstokkstimulering.
|
|
Aktiv komparator: GnRH-agonist Dagsform
Ovariestimulering vil bli utført ved bruk av en fast antagonistprotokoll med Follitropin Alfa (daglig om kvelden) og Ganirelix/Cetrorelix (daglig om morgenen).
Valg av daglig gonadotropindose vil være basert på ovariereserveparametere (AMH og AFC) og BMI.
Samtidig administrering av 5 mg letrozol daglig (om morgenen) som starter på den første dagen av gonadotropinadministrasjon og fortsetter under hele eggstokkstimuleringen, da dette reduserer østradiolkonsentrasjonen.
GnRH-agonist Triptorelin 0,2 mg Daglig form vil bli brukt for endelig oocyttmodning.
Hormonanalyse, analyse av hematologi og biokjemi og bekken ultralydsskanning vil bli gjort på dag 3, 5 og 7 etter oocyttuthenting.
Den første administreringen av Triptorelin 3,75 mg depot vil bli planlagt på den første dagen av menstruasjonssyklusen etter oocyttuthenting.
For å forhindre oppblussing produsert av GnRH-agonisten, vil daglige doser på 0,25 mg Ganirelix/Cetrorelix gis i syv dager.
|
Pasienter i begge grupper vil gjennomgå en transvaginal oocytthenting etter eggstokkstimulering.
Daglig gruppe (gruppe B) vil motta Triptorelin 0,2 mg daglig form for endelig modning av oocytter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i ovarievolum
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En transvaginal ultralyd vil bli utført for å måle ovarievolumet i henhold til formelen 'lengde x bredde x høyde x 0,523' mm³. I antakelsen om sikkerhet bør ovarievolumet være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom. |
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i hematokrit
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere hematokrit (%).
I antakelsen om sikkerhet bør hematokritnivået være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i hemoglobin
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere hemoglobin (g/dL).
I antakelsen om sikkerhet bør hemoglobinnivået være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i antall hvite blodlegemer
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere antall hvite blodlegemer (X10³/mm³).
I antakelsen om sikkerhet skal antallet hvite blodlegemer være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i antall blodplater
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å vurdere blodplateantall (X10³/mm³).
I antakelsen om sikkerhet skal trombocytttallet være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere eGFR (mL/min/1,73m²).
I antagelse om sikkerhet bør eGFR-nivåer være lik det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i kreatinin
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å vurdere kreatinin (mg/dL).
I antakelsen om sikkerhet bør kreatininnivået være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i albumin
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å vurdere Albumin (g/L).
I antagelse om sikkerhet bør albuminnivået være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i leverfunksjon (AST, ALT, Gamma-GT, bilirubin, LDH)
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere leverfunksjonen (AST U/L, ALT U/L, Gamma-GT U/L, bilirubin mg/dL, LDH U/L). I antakelsen om sikkerhet bør leverfunksjonsnivåene være lik det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom. |
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i østradiol (E2)
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å vurdere østradiol (ng/L).
I antakelsen om sikkerhet bør østradiolnivået være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke forekomme hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i progesteron
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere progesteron (mcg/L).
I antakelsen om sikkerhet bør progesteronnivået være likt det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i follikkelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere FSH (IE/L).
I antakelsen om sikkerhet bør FSH-nivåene være lik det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
|
Sikkerhetsprofil med hensyn til risiko for OHSS: vurdering av endring i luteiniserende hormon (LH)
Tidsramme: I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
En blodprøve vil bli tatt for å evaluere LH (IE/L).
I antakelsen om sikkerhet bør LH-nivåene være lik det i kontrollgruppen, og det skal ikke være noen hendelser med ovariehyperstimuleringssyndrom.
|
I løpet av en uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 3, 5 og 7)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall cumulus-oocyttkomplekser
Tidsramme: Under prosedyren for transvaginal oocytthenting
|
Evaluering av antall cumulus-oocyttkomplekser mellom Depotgruppen og Daily Group
|
Under prosedyren for transvaginal oocytthenting
|
|
Antall Metafase II oocytter
Tidsramme: Umiddelbart etter prosedyren for transvaginal oocytthenting
|
Evaluering av antall Metafase II-oocytter mellom Depot-gruppen og Daily-gruppen
|
Umiddelbart etter prosedyren for transvaginal oocytthenting
|
|
Evaluering av klimakterisymptomer
Tidsramme: En uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 7)
|
Vurdering av MENQOL (The Menopause-Specific Quality of Life) spørreskjema
|
En uke etter transvaginal oocytthenting (på dag 7)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michel De Vos, MD PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lambertini M, Cinquini M, Moschetti I, Peccatori FA, Anserini P, Valenzano Menada M, Tomirotti M, Del Mastro L. Temporary ovarian suppression during chemotherapy to preserve ovarian function and fertility in breast cancer patients: A GRADE approach for evidence evaluation and recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. Eur J Cancer. 2017 Jan;71:25-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.10.034. Epub 2016 Dec 9.
- Lambertini M, Moore HCF, Leonard RCF, Loibl S, Munster P, Bruzzone M, Boni L, Unger JM, Anderson RA, Mehta K, Minton S, Poggio F, Albain KS, Adamson DJA, Gerber B, Cripps A, Bertelli G, Seiler S, Ceppi M, Partridge AH, Del Mastro L. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists During Chemotherapy for Preservation of Ovarian Function and Fertility in Premenopausal Patients With Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient-Level Data. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1981-1990. doi: 10.1200/JCO.2018.78.0858. Epub 2018 May 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Luteolytiske midler
- Triptorelin Pamoate
Andre studie-ID-numre
- 2019DEPO-TRIGGER001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .