Ensayo DEPO-Trigger: Agonista de GnRH DEPOt TRIGGER para la maduración final de ovocitos (Depo-Trigger)
Ensayo DEPO-Trigger: Agonista de GnRH DEPOt TRIGGER para la maduración final de los ovocitos en pacientes con cáncer de mama sometidas a preservación de la fertilidad: un estudio piloto
Para las pacientes con cáncer de mama candidatas a recibir quimioterapia, se puede ofrecer el uso simultáneo de supresión ovárica temporal con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) como protección ovárica.
Debido a que la estimulación ovárica para la crioconservación de ovocitos generalmente se realiza mediante un protocolo antagonista de GnRH y, por lo general, implica la activación de la maduración final de los ovocitos con un agonista de GnRH, los investigadores diseñaron este estudio para explorar la viabilidad de combinar el desencadenante de la maduración final de los ovocitos y el inicio de la supresión ovárica. Se necesita un tratamiento conjunto a corto plazo con antagonistas de la GnRH para inducir una luteólisis rápida (en vista de la prevención de la hiperestimulación ovárica).
Para demostrar la seguridad de la activación de depósito del agonista de GnRH seguida de la luteolisis diaria del antagonista de GnRH, este estudio piloto se propone analizar el perfil endocrino y la morfología ovárica de este nuevo protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Para las pacientes con cáncer de mama candidatas a recibir quimioterapia, se puede ofrecer el uso simultáneo de supresión ovárica temporal con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) como protección ovárica. Un metanálisis reciente de datos de pacientes individuales de los ensayos clínicos aleatorizados más grandes en mujeres con cáncer de mama temprano indicó efectos beneficiosos de la supresión ovárica con GnRHa para reducir el riesgo de POI y aumentar las tasas de embarazo después de la quimioterapia sin efectos negativos en los resultados de los pacientes. Sin embargo, no debe considerarse como una alternativa a las estrategias de criopreservación en la preservación de la fertilidad.
Debido a que la estimulación ovárica para la crioconservación de ovocitos generalmente se realiza mediante un protocolo antagonista de GnRH y, por lo general, implica la activación de la maduración final de los ovocitos con un agonista de GnRH, los investigadores diseñaron este estudio para explorar la viabilidad de combinar el desencadenante de la maduración final de los ovocitos y el inicio de la supresión ovárica. El reemplazo del activador de triptorelina de 0,2 mg por un depósito de agonista de GnRH tiene el potencial de proporcionar esta doble acción. Sin embargo, la acción prolongada del depósito de agonista de GnRH dará como resultado una estimulación prolongada de múltiples cuerpos lúteos, lo que conducirá a una mayor producción de esteroides (estradiol y progesterona) y factores de crecimiento como el factor de crecimiento del endotelio vascular. En consecuencia, la estimulación de múltiples cuerpos lúteos inducida por agonistas de GnRH es potencialmente insegura en una paciente con cáncer de mama debido al impacto del estradiol y la progesterona en las células tumorales de mama. Además, VEGF puede aumentar el riesgo de SHO, lo que conducirá a la postergación del tratamiento del cáncer. Por lo tanto, se necesita un tratamiento conjunto a corto plazo con antagonistas de GnRH para inducir una luteólisis rápida.
Para demostrar la seguridad de la activación de depósito del agonista de GnRH seguida de la luteolisis diaria del antagonista de GnRH, este estudio piloto se propone analizar el perfil endocrino y la morfología ovárica de este nuevo protocolo.
Los pacientes serán aleatorizados antes del inicio de la estimulación al grupo DEPOT (grupo A) o al grupo de control (grupo B), solo después de que se haya establecido la elegibilidad del paciente y se haya obtenido el consentimiento del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elsie Nulens
- Número de teléfono: 0032 024776648
- Correo electrónico: Elsie.Nulens@uzbrussel.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michel De Vos, MD PhD
- Número de teléfono: 0032 024776660
- Correo electrónico: mdv@uzbrussel.be
Ubicaciones de estudio
-
-
Brussels
-
Boortmeerbeek, Brussels, Bélgica, 3190
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Investigador principal:
- Michel De Vos, MD PhD
-
Contacto:
- Michel De Vos, MD
- Número de teléfono: 0032 024776660
- Correo electrónico: mdv@uzbrussel.be
-
Contacto:
- Michel De Vos
- Número de teléfono: 024776660
- Correo electrónico: mdv@uzbrussel.be
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- Aún no reclutando
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Contacto:
- Sharon Lie Fong, MD PhD
- Número de teléfono: 0032 016343650
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad <36 años
- IMC ≥ 18 y ≤ 35 kg/m²
- Cáncer de mama en etapa temprana
- Cualquier estado del receptor hormonal
- Cualquier estado de ella
- Criopreservación de ovocitos y/o embriones
- Aprobación del oncólogo para participar en el ensayo desencadenante DEPO
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para la estimulación ovárica controlada o la recuperación de ovocitos
- Necesidad de quimioterapia neoadyuvante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Agonista de GnRH Forma de depósito
La estimulación ovárica se realizará mediante un protocolo de antagonistas fijos con Folitropina Alfa (diariamente por la noche) y Ganirelix o Cetrorelix (diariamente por la mañana).
La selección de la dosis diaria de gonadotropina se basará en los parámetros de reserva ovárica (AMH y AFC) y el IMC.
Se realizará la coadministración de 5 mg de letrozol al día (por la mañana) comenzando el primer día de la administración de gonadotropinas y continuando durante toda la estimulación ovárica, ya que esto reduce las concentraciones de estradiol.
El agonista de GnRH Triptorelina 3,75 mg en forma de depósito se utilizará para la maduración final de los ovocitos.
Ganirelix/Cetrorelix 0,25 mg al día (por la mañana) se reanudará durante 7 días a partir de la tarde del día de la extracción de ovocitos.
El análisis hormonal, el análisis de hematología y bioquímica y una ecografía pélvica se realizarán los días 3, 5 y 7 después de la extracción de ovocitos.
|
El grupo de depósito (Grupo A) recibirá Triptorelina 3,75 mg en forma de depósito para la maduración final de los ovocitos.
Otros nombres:
Las pacientes de ambos grupos se someterán a una extracción transvaginal de ovocitos después de la estimulación ovárica.
|
|
Comparador activo: Agonista de GnRH Forma diaria
La estimulación ovárica se realizará mediante un protocolo de antagonistas fijos con Folitropina Alfa (diariamente por la noche) y Ganirelix/Cetrorelix (diariamente por la mañana).
La selección de la dosis diaria de gonadotropina se basará en los parámetros de reserva ovárica (AMH y AFC) y el IMC.
Se realizará la coadministración de 5 mg de letrozol al día (por la mañana) comenzando el primer día de la administración de gonadotropinas y continuando durante toda la estimulación ovárica, ya que esto reduce las concentraciones de estradiol.
Agonista de GnRH Triptorelina 0,2 mg La forma diaria se utilizará para la maduración final de los ovocitos.
El análisis hormonal, el análisis de hematología y bioquímica y una ecografía pélvica se realizarán los días 3, 5 y 7 después de la extracción de ovocitos.
La primera administración de Triptorelina 3,75 mg de depósito se programará el primer día del ciclo menstrual después de la extracción de ovocitos.
Para evitar el brote producido por el agonista de la GnRH, se administrarán dosis diarias de 0,25 mg de Ganirelix/Cetrorelix durante siete días.
|
Las pacientes de ambos grupos se someterán a una extracción transvaginal de ovocitos después de la estimulación ovárica.
El grupo diario (Grupo B) recibirá Triptorelina 0,2 mg de forma diaria para la maduración final de los ovocitos.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en el volumen ovárico
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se realizará una ecografía transvaginal para medir el volumen ovárico según la fórmula 'largo x ancho x alto x 0,523' mm³. En el supuesto de seguridad, el volumen ovárico debe ser similar al del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica. |
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en el hematocrito
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar el hematocrito (%).
En el supuesto de seguridad, los niveles de hematocrito deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la hemoglobina (g/dL).
En el supuesto de seguridad, los niveles de hemoglobina deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en el recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar el recuento de glóbulos blancos (X10³/mm³).
En el supuesto de seguridad, el recuento de glóbulos blancos debe ser similar al del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar el recuento de plaquetas (X10³/mm³).
En el supuesto de seguridad, el recuento de plaquetas debe ser similar al del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la TFGe (ml/min/1,73 m²).
En el supuesto de seguridad, los niveles de eGFR deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en Creatinina
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la Creatinina (mg/dL).
En el supuesto de seguridad, los niveles de creatinina deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en la albúmina
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la Albúmina (g/L).
En el supuesto de seguridad, los niveles de albúmina deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en la función hepática (AST, ALT, Gamma-GT, bilirrubina, LDH)
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la función hepática (AST U/L, ALT U/L, Gamma-GT U/L, bilirrubina mg/dL, LDH U/L). En el supuesto de seguridad, los niveles de función hepática deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica. |
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en el estradiol (E2)
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar el estradiol (ng/L).
En el supuesto de seguridad, los niveles de estradiol deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en la progesterona
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la progesterona (mcg/L).
En el supuesto de seguridad, los niveles de progesterona deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en la hormona estimulante del folículo (FSH)
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la FSH (UI/L).
En el supuesto de seguridad, los niveles de FSH deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
|
Perfil de seguridad con respecto al riesgo de SHO: evaluación del cambio en la hormona luteinizante (LH)
Periodo de tiempo: Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Se tomará una muestra de sangre para evaluar la LH (UI/L).
En el supuesto de seguridad, los niveles de LH deben ser similares a los del grupo de control y no debe haber eventos de síndrome de hiperestimulación ovárica.
|
Durante una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (los días 3, 5 y 7)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de complejos cúmulo-ovocitos
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento de extracción transvaginal de ovocitos
|
Evaluación del número de complejos cúmulo-ovocito entre el Grupo Depot y el Grupo Diario
|
Durante el procedimiento de extracción transvaginal de ovocitos
|
|
Número de ovocitos en Metafase II
Periodo de tiempo: Inmediatamente después del procedimiento de extracción transvaginal de ovocitos
|
Evaluación del número de ovocitos en Metafase II entre el grupo Depot y el grupo Daily
|
Inmediatamente después del procedimiento de extracción transvaginal de ovocitos
|
|
Evaluación de síntomas climatéricos
Periodo de tiempo: Una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (el día 7)
|
Evaluación del cuestionario MENQOL (Calidad de vida específica de la menopausia)
|
Una semana después de la extracción transvaginal de ovocitos (el día 7)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michel De Vos, MD PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lambertini M, Cinquini M, Moschetti I, Peccatori FA, Anserini P, Valenzano Menada M, Tomirotti M, Del Mastro L. Temporary ovarian suppression during chemotherapy to preserve ovarian function and fertility in breast cancer patients: A GRADE approach for evidence evaluation and recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. Eur J Cancer. 2017 Jan;71:25-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.10.034. Epub 2016 Dec 9.
- Lambertini M, Moore HCF, Leonard RCF, Loibl S, Munster P, Bruzzone M, Boni L, Unger JM, Anderson RA, Mehta K, Minton S, Poggio F, Albain KS, Adamson DJA, Gerber B, Cripps A, Bertelli G, Seiler S, Ceppi M, Partridge AH, Del Mastro L. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists During Chemotherapy for Preservation of Ovarian Function and Fertility in Premenopausal Patients With Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient-Level Data. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1981-1990. doi: 10.1200/JCO.2018.78.0858. Epub 2018 May 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Agentes luteolíticos
- Pamoato de triptorelina
Otros números de identificación del estudio
- 2019DEPO-TRIGGER001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .