Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DEPO-Trigger Trial: GnRH-agonist DEPOt TRIGGER voor definitieve eicelrijping (Depo-Trigger)

16 mei 2023 bijgewerkt door: Universitair Ziekenhuis Brussel

DEPO-Trigger-onderzoek: GnRH-agonist DEPOt TRIGGER voor definitieve eicelrijping bij borstkankerpatiënten die vruchtbaarheidsbehoud ondergaan: een pilootstudie

Voor borstkankerpatiënten die in aanmerking komen voor chemotherapie, kan gelijktijdig gebruik van tijdelijke ovariële onderdrukking met gonadotropine-releasing hormoonagonisten (GnRHa) worden aangeboden als ovariële bescherming.

Omdat ovariële stimulatie voor cryopreservatie van oöcyten meestal wordt uitgevoerd met behulp van een GnRH-antagonistprotocol en meestal gepaard gaat met het triggeren van de uiteindelijke oöcytrijping met een GnRH-agonist, hebben de onderzoekers deze studie ontworpen om de haalbaarheid te onderzoeken van het combineren van de laatste oöcytrijpingstrigger en de start van ovariële onderdrukking. Kortdurende gelijktijdige behandeling met GnRH-antagonisten is nodig om snelle luteolyse te induceren (met het oog op het voorkomen van ovariële hyperstimulatie).

Om de veiligheid van GnRH-agonist-depottriggering aan te tonen, gevolgd door dagelijkse GnRH-antagonist luteolyse, is deze pilotstudie bedoeld om het endocriene profiel en de ovariële morfologie van dit nieuwe protocol te analyseren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor borstkankerpatiënten die in aanmerking komen voor chemotherapie, kan gelijktijdig gebruik van tijdelijke ovariële onderdrukking met gonadotropine-releasing hormoonagonisten (GnRHa) worden aangeboden als ovariële bescherming. Een recente meta-analyse van individuele patiëntengegevens uit de grootste gerandomiseerde klinische onderzoeken bij vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium wees op gunstige effecten van GnRHa-onderdrukking van de eierstokken bij het verminderen van het POI-risico en het verhogen van het aantal zwangerschappen na chemotherapie zonder negatief effect op de uitkomsten van de patiënt. Het mag echter niet worden beschouwd als een alternatief voor cryopreservatiestrategieën bij het behoud van vruchtbaarheid.

Omdat ovariële stimulatie voor cryopreservatie van oöcyten meestal wordt uitgevoerd met behulp van een GnRH-antagonistprotocol en meestal gepaard gaat met het triggeren van de uiteindelijke oöcytrijping met een GnRH-agonist, hebben de onderzoekers deze studie ontworpen om de haalbaarheid te onderzoeken van het combineren van de laatste oöcytrijpingstrigger en de start van ovariële onderdrukking. Vervanging van de triptoreline-trigger van 0,2 mg door een GnRH-agonistdepot heeft de potentie om deze dubbele werking te bieden. De langdurige werking van het GnRH-agonistdepot zal echter resulteren in langdurige stimulatie van meerdere corpora lutea, wat zal leiden tot een verhoogde productie van steroïden (oestradiol en progesteron) en groeifactoren zoals vasculaire endotheliale groeifactor. Bijgevolg is door GnRH-agonisten geïnduceerde stimulatie van meerdere corpora lutea mogelijk onveilig bij een patiënt met borstkanker vanwege de impact van oestradiol en progesteron op borsttumorcellen. Bovendien kan VEGF het risico op OHSS verhogen, wat zal leiden tot uitstel van de behandeling van kanker. Daarom is gelijktijdige behandeling op korte termijn met GnRH-antagonisten nodig om snelle luteolyse te induceren.

Om de veiligheid van GnRH-agonist-depottriggering aan te tonen, gevolgd door dagelijkse GnRH-antagonist luteolyse, is deze pilotstudie bedoeld om het endocriene profiel en de ovariële morfologie van dit nieuwe protocol te analyseren.

Patiënten zullen voor aanvang van de stimulatie worden gerandomiseerd naar ofwel DEPOT-groep (groep A) of controlegroep (groep B), alleen nadat is vastgesteld of de patiënt in aanmerking komt en toestemming van de patiënt is verkregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Michel De Vos, MD PhD
  • Telefoonnummer: 0032 024776660
  • E-mail: mdv@uzbrussel.be

Studie Locaties

  • België
    • Brussels
      • Boortmeerbeek, Brussels, België, 3190
        • Werving
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michel De Vos, MD PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
        • Nog niet aan het werven
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Contact:
          • Sharon Lie Fong, MD PhD
          • Telefoonnummer: 0032 016343650

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 31 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd <36j
  • BMI ≥ 18 en ≤ 35 kg/m²
  • Borstkanker in een vroeg stadium
  • Elke hormoonreceptorstatus
  • Elke HER-status
  • Cryopreservatie van eicellen en/of embryo's
  • Goedkeuring van de oncoloog om deel te nemen aan de DEPO-trigger-studie
  • Ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor gecontroleerde ovariële stimulatie of eicelpunctie
  • Noodzaak van neo-adjuvante chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GnRH-agonist Depotvorm
Ovariële stimulatie zal worden uitgevoerd met behulp van een vast antagonistisch protocol met Follitropin Alfa (dagelijks 's avonds) en Ganirelix of Cetrorelix (dagelijks 's ochtends). Selectie van de dagelijkse dosis gonadotropine zal gebaseerd zijn op ovariële reserveparameters (AMH en AFC) en BMI. Gelijktijdige toediening van 5 mg letrozol per dag ('s ochtends), te beginnen op de eerste dag van de toediening van gonadotropine en voortgezet gedurende de ovariële stimulatie, zal worden uitgevoerd omdat dit de oestradiolconcentraties verlaagt. GnRH-agonist Triptoreline 3,75 mg Depotvorm zal worden gebruikt voor de uiteindelijke rijping van de eicel. Ganirelix/Cetrorelix 0,25 mg per dag ('s morgens) wordt hervat gedurende 7 dagen vanaf de avond van de dag van de eicelpunctie. Op dag 3, 5 en 7 na de eicelpunctie worden hormoonanalyses, hematologische en biochemische analyses en een echografie van het bekken uitgevoerd.
Geneesmiddel: Triptoreline 3,75 MG injectie
Depotgroep (Groep A) krijgt Triptoreline 3,75mg Depotvorm voor de uiteindelijke eicelrijping.
Andere namen:
  • Decapeptyl
  • Gonapeptyl
Procedure: Transvaginale eicelpunctie
Patiënten in beide groepen ondergaan een transvaginale eicelpunctie na ovariële stimulatie.
Actieve vergelijker: GnRH-agonist Dagelijkse vorm
Ovariële stimulatie zal worden uitgevoerd met behulp van een vast antagonistisch protocol met Follitropin Alfa (dagelijks 's avonds) en Ganirelix/Cetrorelix (dagelijks 's ochtends). Selectie van de dagelijkse dosis gonadotropine zal gebaseerd zijn op ovariële reserveparameters (AMH en AFC) en BMI. Gelijktijdige toediening van 5 mg letrozol per dag ('s ochtends), te beginnen op de eerste dag van de toediening van gonadotropine en voortgezet gedurende de ovariële stimulatie, zal worden uitgevoerd omdat dit de oestradiolconcentraties verlaagt. GnRH-agonist Triptoreline 0,2 mg dagelijkse vorm zal worden gebruikt voor de uiteindelijke rijping van de eicel. Op dag 3, 5 en 7 na de eicelpunctie worden hormoonanalyses, hematologische en biochemische analyses en een echografie van het bekken uitgevoerd. De eerste toediening van Triptoreline 3,75 mg depot wordt gepland op de eerste dag van de menstruatiecyclus na het ophalen van de eicel. Om de door de GnRH-agonist veroorzaakte opflakkering te voorkomen, wordt gedurende zeven dagen een dagelijkse dosis van 0,25 mg Ganirelix/Cetrorelix gegeven.
Procedure: Transvaginale eicelpunctie
Patiënten in beide groepen ondergaan een transvaginale eicelpunctie na ovariële stimulatie.
Geneesmiddel: Triptoreline-injectie
Dagelijkse groep (Groep B) krijgt Triptoreline 0,2 mg dagelijkse vorm voor de uiteindelijke eicelrijping.
Andere namen:
  • Decapeptyl
  • Gonapeptyl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico op OHSS: beoordeling van verandering in ovariumvolume
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)

Er wordt een transvaginale echografie uitgevoerd om het ovariumvolume te meten volgens de formule 'lengte x breedte x hoogte x 0,523' mm³.

Uitgaande van de veiligheid zou het ovariumvolume vergelijkbaar moeten zijn met dat in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico van OHSS: beoordeling van verandering in hematocriet
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om hematocriet (%) te evalueren. Uitgaande van veiligheid dienen de hematocrietwaarden vergelijkbaar te zijn met die in de controlegroep en mogen er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico van OHSS: beoordeling van verandering in hemoglobine
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om hemoglobine (g/dl) te evalueren. In de veronderstelling van veiligheid zouden de hemoglobinespiegels vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico op OHSS: beoordeling van verandering in aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om het aantal witte bloedcellen (X10³/mm³) te evalueren. In de veronderstelling van veiligheid zou het aantal witte bloedcellen vergelijkbaar moeten zijn met dat in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico van OHSS: beoordeling van verandering in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om het aantal bloedplaatjes (X10³/mm³) te evalueren. In de veronderstelling van veiligheid zou het aantal bloedplaatjes vergelijkbaar moeten zijn met dat in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico op OHSS: beoordeling van verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er wordt een bloedmonster genomen om de eGFR (ml/min/1,73 m²) te evalueren. Uitgaande van veiligheid zouden de eGFR-niveaus vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico van OHSS: beoordeling van verandering in creatinine
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om creatinine (mg/dl) te evalueren. Uitgaande van de veiligheid zouden de creatininespiegels vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico van OHSS: beoordeling van verandering in albumine
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om albumine (g/l) te bepalen. Uitgaande van de veiligheid zouden de albuminespiegels vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico op OHSS: beoordeling van verandering in leverfunctie (AST, ALT, Gamma-GT, bilirubine, LDH)
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)

Er wordt bloed afgenomen om de leverfunctie te beoordelen (AST U/L, ALT U/L, Gamma-GT U/L, bilirubine mg/dL, LDH U/L).

Uitgaande van de veiligheid zouden de leverfunctieniveaus vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er zich geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten voordoen.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico op OHSS: beoordeling van verandering in oestradiol (E2)
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om oestradiol (ng/L) te bepalen. Uitgaande van veiligheid zouden de oestradiolspiegels vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico van OHSS: beoordeling van verandering in Progesteron
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om Progesteron (mcg/L) te evalueren. Uitgaande van veiligheid zouden de progesteronspiegels vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico op OHSS: beoordeling van verandering in follikelstimulerend hormoon (FSH)
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om FSH (IU/L) te evalueren. Uitgaande van veiligheid zouden de FSH-spiegels vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Veiligheidsprofiel met betrekking tot het risico op OHSS: beoordeling van verandering in luteïniserend hormoon (LH)
Tijdsspanne: Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)
Er zal een bloedmonster worden genomen om LH (IU/L) te evalueren. In de veronderstelling van veiligheid zouden de LH-spiegels vergelijkbaar moeten zijn met die in de controlegroep en zouden er geen gevallen van ovarieel hyperstimulatiesyndroom moeten zijn.
Gedurende één week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 3, 5 en 7)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal cumulus-eicelcomplexen
Tijdsspanne: Tijdens de procedure van de transvaginale eicelpunctie
Evaluatie van het aantal cumulus-eicelcomplexen tussen de Depot Group en Daily Group
Tijdens de procedure van de transvaginale eicelpunctie
Aantal Metafase II eicellen
Tijdsspanne: Onmiddellijk na de procedure van de transvaginale eicelpunctie
Evaluatie van het aantal Metafase II-eicellen tussen de Depot-groep en de Daily-groep
Onmiddellijk na de procedure van de transvaginale eicelpunctie
Evaluatie van climacterische symptomen
Tijdsspanne: Een week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 7)
Beoordeling van de MENQOL-vragenlijst (de menopauze-specifieke kwaliteit van leven).
Een week na de transvaginale eicelpunctie (op dag 7)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Medewerkers

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michel De Vos, MD PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 november 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019DEPO-TRIGGER001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Aangezien dit een onderzoek in meerdere centra is, zijn we van plan IPD te delen tussen de onderzoekslocaties. Op alle locaties zal een elektronisch meldingsformulier (eCRF) worden opgesteld en ingevuld. Gegevens worden behandeld in overeenstemming met de algemene verordening gegevensbescherming (AVG).

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen in de loop van het onderzoek beschikbaar komen tot 6 maanden na beëindiging van dit onderzoek. Dit geeft ons de tijd om de gegevens van de verschillende sites te analyseren.

IPD-toegangscriteria voor delen

eCRF

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren