DEPO-Trigger Trial: GnRH Agonista DEPOt TRIGGER para Maturação Final do Oócito (Depo-Trigger)
DEPO-Trigger Trial: Agonista de GnRH DEPOt TRIGGER para maturação final de ovócitos em pacientes com câncer de mama submetidas à preservação da fertilidade: um estudo piloto
Para pacientes com câncer de mama candidatas a receber quimioterapia, o uso concomitante de supressão ovariana temporária com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) pode ser oferecido como proteção ovariana.
Como a estimulação ovariana para criopreservação de oócitos geralmente é realizada usando um protocolo de antagonista de GnRH e normalmente envolve o desencadeamento da maturação final do oócito com um agonista de GnRH, os pesquisadores planejaram este estudo para explorar a viabilidade de combinar o gatilho da maturação final do oócito e o início da supressão ovariana. O cotratamento de curto prazo com antagonistas de GnRH é necessário para induzir a luteólise rápida (tendo em vista a prevenção da hiperestimulação ovariana).
Para demonstrar a segurança do desencadeamento do depósito de agonista de GnRH seguido de luteólise diária de antagonista de GnRH, este estudo piloto é definido para analisar o perfil endócrino e a morfologia ovariana deste novo protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para pacientes com câncer de mama candidatas a receber quimioterapia, o uso concomitante de supressão ovariana temporária com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) pode ser oferecido como proteção ovariana. Uma meta-análise recente de dados individuais de pacientes dos maiores ensaios clínicos randomizados em mulheres com câncer de mama inicial indicou efeitos benéficos da supressão ovariana de GnRHa na redução do risco de IOP e aumento das taxas de gravidez pós-quimioterapia, sem efeito negativo nos resultados das pacientes. No entanto, não deve ser considerada uma alternativa às estratégias de criopreservação na preservação da fertilidade.
Como a estimulação ovariana para criopreservação de oócitos geralmente é realizada usando um protocolo de antagonista de GnRH e normalmente envolve o desencadeamento da maturação final do oócito com um agonista de GnRH, os pesquisadores planejaram este estudo para explorar a viabilidade de combinar o gatilho da maturação final do oócito e o início da supressão ovariana. A substituição do gatilho da triptorrelina 0,2mg por um depósito de agonista de GnRH tem potencial para fornecer essa dupla ação. No entanto, a ação prolongada do depósito agonista de GnRH resultará em estimulação prolongada de múltiplos corpos lúteos, o que levará ao aumento da produção de esteróides (estradiol e progesterona) e fatores de crescimento, como o fator de crescimento endotelial vascular. Consequentemente, a estimulação induzida por agonista de GnRH de múltiplos corpos lúteos é potencialmente insegura em uma paciente com câncer de mama devido ao impacto do estradiol e da progesterona nas células tumorais da mama. Além disso, o VEGF pode aumentar o risco de OHSS, o que levará ao adiamento do tratamento do câncer. Portanto, o cotratamento de curto prazo com antagonistas de GnRH é necessário para induzir a luteólise rápida.
Para demonstrar a segurança do desencadeamento do depósito de agonista de GnRH seguido de luteólise diária de antagonista de GnRH, este estudo piloto é definido para analisar o perfil endócrino e a morfologia ovariana deste novo protocolo.
Os pacientes serão randomizados antes do início da estimulação para o grupo DEPOT (grupo A) ou grupo de controle (grupo B), somente após a elegibilidade do paciente ter sido estabelecida e o consentimento do paciente obtido.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elsie Nulens
- Número de telefone: 0032 024776648
- E-mail: Elsie.Nulens@uzbrussel.be
Estude backup de contato
- Nome: Michel De Vos, MD PhD
- Número de telefone: 0032 024776660
- E-mail: mdv@uzbrussel.be
Locais de estudo
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Brussels
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Boortmeerbeek, Brussels, Bélgica, 3190
- Recrutamento
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Investigador principal:
- Michel De Vos, MD PhD
-
Contato:
- Michel De Vos, MD
- Número de telefone: 0032 024776660
- E-mail: mdv@uzbrussel.be
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Contato:
- Michel De Vos
- Número de telefone: 024776660
- E-mail: mdv@uzbrussel.be
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- Ainda não está recrutando
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Contato:
- Sharon Lie Fong, MD PhD
- Número de telefone: 0032 016343650
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade <36 anos
- IMC ≥ 18 e ≤ 35 kg/m²
- Câncer de mama em estágio inicial
- Qualquer status de receptor hormonal
- Qualquer status DELA
- Criopreservação de oócitos e/ou embriões
- Aprovação do oncologista para participar do estudo DEPO-trigger
- Formulário de consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para estimulação ovariana controlada ou recuperação de oócitos
- Necessidade de quimioterapia neoadjuvante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Forma de depósito do agonista de GnRH
A estimulação ovariana será realizada utilizando um protocolo antagonista fixo com Follitropin Alfa (diariamente à noite) e Ganirelix ou Cetrorelix (diariamente pela manhã).
A seleção da dose diária de gonadotrofina será baseada nos parâmetros de reserva ovariana (AMH e AFC) e IMC.
A coadministração de 5 mg de letrozol diariamente (pela manhã) começando no primeiro dia de administração de gonadotropina e continuando durante a estimulação ovariana será realizada, pois isso reduz as concentrações de estradiol.
O agonista de GnRH Triptorrelina 3,75 mg na forma Depot será utilizado para a maturação final do oócito.
Ganirelix/Cetrorelix 0,25 mg diariamente (pela manhã) será retomado por 7 dias a partir da noite do dia da coleta de ovócitos em diante.
Análise hormonal, análise de hematologia e bioquímica e uma ultrassonografia pélvica serão feitas nos dias 3, 5 e 7 após a coleta de oócitos.
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O Grupo Depot (Grupo A) receberá Triptorrelina 3,75mg na forma Depot para maturação final do oócito.
Outros nomes:
As pacientes de ambos os grupos serão submetidas à captação transvaginal de ovócitos após estimulação ovariana.
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Comparador Ativo: Agonista de GnRH Forma diária
A estimulação ovariana será realizada utilizando um protocolo antagonista fixo com Follitropin Alfa (diariamente à noite) e Ganirelix/Cetrorelix (diariamente pela manhã).
A seleção da dose diária de gonadotrofina será baseada nos parâmetros de reserva ovariana (AMH e AFC) e IMC.
A coadministração de 5 mg de letrozol diariamente (pela manhã) começando no primeiro dia de administração de gonadotropina e continuando durante a estimulação ovariana será realizada, pois isso reduz as concentrações de estradiol.
O agonista de GnRH Triptorrelina 0,2 mg na forma diária será utilizado para a maturação final do oócito.
Análise hormonal, análise de hematologia e bioquímica e uma ultrassonografia pélvica serão feitas nos dias 3, 5 e 7 após a coleta de oócitos.
A primeira administração de Triptorelina 3,75mg depósito será marcada no primeiro dia do ciclo menstrual após a captação dos ovócitos.
Para prevenir o surto produzido pelo agonista GnRH, serão administradas doses diárias de 0,25mg de Ganirelix/Cetrorelix por sete dias.
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As pacientes de ambos os grupos serão submetidas à captação transvaginal de ovócitos após estimulação ovariana.
O Grupo Diário (Grupo B) receberá Triptorrelina 0,2mg na forma diária para a maturação final do oócito.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração do volume ovariano
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Será realizada ultrassonografia transvaginal para mensuração do volume ovariano de acordo com a fórmula 'comprimento x largura x altura x 0,523' mm³. No pressuposto de segurança, o volume ovariano deve ser semelhante ao do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana. |
Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança quanto ao risco de OHSS: avaliação da alteração do hematócrito
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar o hematócrito (%).
Na suposição de segurança, os níveis de hematócrito devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração da hemoglobina
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar a hemoglobina (g/dL).
No pressuposto de segurança, os níveis de hemoglobina devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração na contagem de glóbulos brancos
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar a contagem de glóbulos brancos (X10³/mm³).
No pressuposto de segurança, a contagem de glóbulos brancos deve ser semelhante à do grupo de controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação de alteração na contagem de plaquetas
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar a contagem de plaquetas (X10³/mm³).
No pressuposto de segurança, a contagem de plaquetas deve ser semelhante à do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar eGFR (mL/min/1,73m²).
No pressuposto da segurança, os níveis de eGFR devem ser semelhantes aos do grupo de controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração da creatinina
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar a Creatinina (mg/dL).
No pressuposto de segurança, os níveis de creatinina devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração da Albumina
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar Albumina (g/L).
No pressuposto de segurança, os níveis de albumina devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração da função hepática (AST, ALT, Gama-GT, bilirrubina, LDH)
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar a função hepática (AST U/L, ALT U/L, Gama-GT U/L, bilirrubina mg/dL, LDH U/L). Na suposição de segurança, os níveis de função hepática devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana. |
Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração no estradiol (E2)
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar o estradiol (ng/L).
No pressuposto da segurança, os níveis de estradiol devem ser semelhantes aos do grupo de controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração do progesterona
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar o progesterona (mcg/L).
No pressuposto de segurança, os níveis de progesterona devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança em relação ao risco de OHSS: avaliação da alteração do hormônio folículo estimulante (FSH)
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar o FSH (IU/L).
No pressuposto de segurança, os níveis de FSH devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Perfil de segurança quanto ao risco de OHSS: avaliação da alteração do hormônio luteinizante (LH)
Prazo: Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Uma amostra de sangue será coletada para avaliar o LH (IU/L).
No pressuposto de segurança, os níveis de LH devem ser semelhantes aos do grupo controle e não deve haver eventos de síndrome de hiperestimulação ovariana.
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Durante uma semana após a coleta transvaginal de ovócitos (nos dias 3, 5 e 7)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de complexos cumulus-oócito
Prazo: Durante o procedimento de captação transvaginal de ovócitos
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Avaliação do número de complexos cumulus-oócitos entre o Grupo Depot e o Grupo Diário
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Durante o procedimento de captação transvaginal de ovócitos
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Número de oócitos da Metáfase II
Prazo: Imediatamente após o procedimento de captação transvaginal de ovócitos
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Avaliação do número de oócitos em Metáfase II entre o grupo Depot e o grupo Daily
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Imediatamente após o procedimento de captação transvaginal de ovócitos
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Avaliação dos sintomas do climatério
Prazo: Uma semana após a coleta transvaginal de oócitos (no dia 7)
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Avaliação do Questionário MENQOL (Qualidade de Vida Específica da Menopausa)
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Uma semana após a coleta transvaginal de oócitos (no dia 7)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michel De Vos, MD PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lambertini M, Cinquini M, Moschetti I, Peccatori FA, Anserini P, Valenzano Menada M, Tomirotti M, Del Mastro L. Temporary ovarian suppression during chemotherapy to preserve ovarian function and fertility in breast cancer patients: A GRADE approach for evidence evaluation and recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. Eur J Cancer. 2017 Jan;71:25-33. doi: 10.1016/j.ejca.2016.10.034. Epub 2016 Dec 9.
- Lambertini M, Moore HCF, Leonard RCF, Loibl S, Munster P, Bruzzone M, Boni L, Unger JM, Anderson RA, Mehta K, Minton S, Poggio F, Albain KS, Adamson DJA, Gerber B, Cripps A, Bertelli G, Seiler S, Ceppi M, Partridge AH, Del Mastro L. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists During Chemotherapy for Preservation of Ovarian Function and Fertility in Premenopausal Patients With Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient-Level Data. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1981-1990. doi: 10.1200/JCO.2018.78.0858. Epub 2018 May 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Agentes Luteolíticos
- Pamoato de Triptorrelina
Outros números de identificação do estudo
- 2019DEPO-TRIGGER001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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