Mitokondrioiden hapen mittausvaihtelu kriittisesti sairailla potilailla (INOX-vaihtelututkimus)
Mitokondrioiden hapen mittausvaihtelu kriittisesti sairailla potilailla: COMET-mittausjärjestelmän validointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet protoporfyriini IX:n kolminkertaisen elinkaaren tekniikan potentiaalin mitata mitokondrioiden happijännitystä (mitoPO2) in vivo, mikä mahdollisesti on varhainen osoitus solun happitasapainosta. COMET-mittausjärjestelmän käyttöönoton myötä on tehty toimenpiteitä tämän mittausmenetelmän toteutettavuuden määrittämiseksi. INOX ICU-2 -tutkimuksen (emotutkimus) tavoitteena on räätälöidä verensiirtohoitoja yksittäisille tehohoitoyksikön (ICU) potilaille mitokondrioiden happipaineen perusteella. INOX ICU-2 -tutkimuksen pilottitutkimuksessa, jossa COMET-mittausjärjestelmää käytettiin kriittisesti sairailla punasolusiirtoa saavilla potilailla, havaittiin koehenkilöiden välisen ja sisäisen vaihtelun lisääntymistä ajan myötä. Tätä poikkeamaa ei tutkittu COMET-mittausjärjestelmän kehittämisen aikana. Siksi pyrimme määrittämään tämän mittauksen yksilöiden välisen ja sisäisen vaihtelun terveillä koehenkilöillä ja hemodynaamisesti stabiileilla koehenkilöillä tehohoidossa.
Päätavoitteet:
Kuvaamaan mitoPO2-mittausten välistä ja yksilön sisäistä vaihtelua 24 tunnin aikana 5-aminolevuliinihapon (ALA) induktion jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ja neurokirurgisilla potilailla, jotka on otettu leikkauksen jälkeen teho-osastolle tai MC:lle. Terveet henkilöt mahdollistavat ALA-laastarin kiinnittämisestä kuluneen ajan vaikutuksen tutkimisen ja neurokirurgiset potilaat mahdollistavat teho-osastolle pääsyn mahdollisen vaikutuksen tutkimisen.
Opintojen suunnittelu:
Tulevaisuuden kohorttitutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
Terveet vapaaehtoiset ja neurokirurgiset potilaat, jotka on otettu LUMC:n teho-osastolle tai Medium Care (MC) -osastolle leikkauksen jälkeen.
Tutkimusmenettely:
MitoPO2-mittaukset tehdään terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä kahta ALA-laastaria 3 tunnin välein. Tämä on tehty mahdollisten mittauserojen havaitsemiseksi eri ajankohtina ALA-induktion jälkeen pitäen samalla muut muuttujat vakaina. Terveiden vapaaehtoisten jälkeen mukaan otetaan neurokirurgiset potilaat. Potilaille tehdään neurokirurgia suunnitellusti, ja yleinen käytäntö on, että leikkauksen jälkeisessä vaiheessa ei tarvita suuria interventioita teho-osastolla. Useina ennalta määritettyinä hetkinä leikkauksen jälkeen mitoPO2-mittaukset suoritetaan käyttäen jälleen kahta ALA-laastaria 3 tunnin poikkeamalla.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:
Riskit ovat pienet tässä tutkimuksessa, eikä vakavia haittatapahtumia (SAE) tiedetä. Osallistujien taakka on pieni, koska se sisältää noninvasiivisen mittauksen. Suoritamme tämän tutkimuksen ensin terveydenhuollon vapaaehtoisilla. Terveiden vapaaehtoisten jälkeen mukaan otetaan neurokirurgiset potilaat. Potilaille tehdään neurokirurgia suunnitellusti ja yleinen käytäntö on, että leikkauksen jälkeisessä vaiheessa ei tarvita suuria interventioita teho-osastolla. Normaali kliininen käytäntö jatkuu, eikä sitä muuteta. Nämä potilaat mahdollistavat tehohoitoon pääsyn mahdollisen vaikutuksen tutkimisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä on vähintään 18 vuotta
- Terveet osallistujat, jotka määritellään aktiivisen tai kroonisen sairauden puuttumiseksi (koskee vain tervettä vapaaehtoisryhmää).
- Potilaat otetaan teho-osastolle tai MC:lle neurokirurgian jälkeen (koskee vain neurokirurgiaryhmää).
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat ilman laillista edustajaa, jos potilas ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- raskaana oleville tai imettäville naisille, koska ei ole olemassa tarkkoja tietoja ALA:n käytöstä raskaana oleville tai imettäville naisille
- potilailla, joilla on porfyria ja/tai tunnettu fotodermatoosi
- potilaat, jotka ovat yliherkkiä ALA:n vaikuttavalle aineelle tai kipsimateriaalille
- riittämätön hollannin kielen ymmärtäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveysalan vapaaehtoiset
Tutkimuspopulaatio koostuu aluksi terveistä vapaaehtoisista.
Tämä ryhmä valittiin suorittamaan mittauksia, eliminoimaan kriittisten sairauksien ja interventioiden vaikutusta kriittisesti sairaisiin potilaisiin ja tutkimaan paremmin 5-aminolevuliinihappolaastarien käytön jälkeen kuluneen ajan vaikutusta.
|
Photonics Healthcare B.V. on kehittänyt innovatiivisen ei-invasiivisen potilasvalvontajärjestelmän solun happimetabolismin mittaamiseen (COMET). COMETin ei-invasiiviset ihon mitoPO2-mittaukset perustuvat protoporfyriini IX:n kolminkertaisen tilan elinkaaren tekniikkaan (PpIX-TSLT).
Tämä tekniikka mittaa happea hapesta riippuvaisella sammuttamalla 5-aminolevuliinihapon aiheuttaman mitokondrion PpIX:n (protoporfyriini IX) viivästyneen fluoresenssin eliniän.
PpIX on hemin viimeinen prekursori hemin biosynteesireitillä ja syntetisoituu mitokondrioissa.
Eksogeenisen 5-aminolevuliinihapon antaminen nostaa PpIX:n havaittaville tasoille ja parantaa viivästyneen fluoresenssisignaalin mitokondriaalista alkuperää.
Mittaukset perustuvat kudoksen lähettämän punaisen valon sammumisajan havaitsemiseen vihreällä valolla virityksen jälkeen.
Tekniikka on testattu ja kalibroitu käytettäväksi eristetyissä elimissä ja in vivo.
|
|
Potilaat on otettu teho-osastolle neurokirurgian jälkeen
Tämä tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joille tehdään elektiivinen neurokirurgia ja joiden suunniteltu leikkauksen jälkeinen toipuminen kestää vähintään 24 tuntia tehohoidossa tai keskitason hoidon osastolla.
Leiden University Medical Center on neurokirurginen keskus, jossa suoritetaan laaja valikoima leikkauksia, mukaan lukien kasvaimen resektio takakallon kuoppaan (mukaan lukien vestibulaarinen schwannoma).
Kliiniset kokemukset ovat osoittaneet, että tämä potilasryhmä on yleensä hemodynaamisesti vakaimpia potilaita ja saa vähiten interventioita verrattuna muihin tehohoitoyksikön ja keskitason hoitoyksikön potilasryhmiin.
Näistä syistä elektiivisten neurokirurgisten potilaiden kohortti olisi ihanteellinen tutkimaan syitä mitokondrioiden happipaineen lisääntyneeseen yksilöiden väliseen ja sisäiseen vaihteluun tehohoidossa ja keskikokoisessa hoitoyksikössä.
|
Photonics Healthcare B.V. on kehittänyt innovatiivisen ei-invasiivisen potilasvalvontajärjestelmän solun happimetabolismin mittaamiseen (COMET). COMETin ei-invasiiviset ihon mitoPO2-mittaukset perustuvat protoporfyriini IX:n kolminkertaisen tilan elinkaaren tekniikkaan (PpIX-TSLT).
Tämä tekniikka mittaa happea hapesta riippuvaisella sammuttamalla 5-aminolevuliinihapon aiheuttaman mitokondrion PpIX:n (protoporfyriini IX) viivästyneen fluoresenssin eliniän.
PpIX on hemin viimeinen prekursori hemin biosynteesireitillä ja syntetisoituu mitokondrioissa.
Eksogeenisen 5-aminolevuliinihapon antaminen nostaa PpIX:n havaittaville tasoille ja parantaa viivästyneen fluoresenssisignaalin mitokondriaalista alkuperää.
Mittaukset perustuvat kudoksen lähettämän punaisen valon sammumisajan havaitsemiseen vihreällä valolla virityksen jälkeen.
Tekniikka on testattu ja kalibroitu käytettäväksi eristetyissä elimissä ja in vivo.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden hapetusmittausten vaihtelu koehenkilön sisällä 24 tunnin aikana ALA-induktion jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kuvaa mitoPO2-mittausten välistä ja sisäistä vaihtelua (arvioituna keskihajonnalla) 24 tunnin aikana ALA-induktion jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ja neurokirurgisilla potilailla
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilön välinen ja yksilöllinen vaihtelu 3 tunnin offset 5-aminolevuliinihappolaastarien välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tavoitteena on kuvata eroa koehenkilöiden välisessä ja yksilön sisäisessä vaihtelussa 3 tunnin offset 5-aminolevuliinihappolaastareiden välillä kullakin aikapisteellä.
Oletuksena on, että havaitut erot voivat johtua itse laastareista.
|
24 tuntia
|
|
Mitokondrioiden hapetusmittausten turvallisuus
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Kuvaus haitallisista ja vakavista haittatapahtumista mitokondrioiden hapetusmittausten aikana ja niiden jälkeen, sekä neurokirurgisilla potilailla, jotka on otettu tehohoitoon tai keskitason hoitoon leikkauksen jälkeen, että terveillä vapaaehtoisilla.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: M. S. Arbous, PhD,MD, Leiden University Medical Center
- Päätutkija: J. G. van der Bom, PhD, MD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL71914.058.19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .