Kliininen tutkimus LY03003:n farmakodynamiikan/farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi varhaisilla PD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. tutkittava tai hänen laillinen edustajansa ymmärtää ja on halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ja päivämäärää vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen;
2. tutkijan arvion mukaan tutkittavaa tai hänen laillista edustajaansa pidetään luotettavana ja kykenevänä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, vierailusuunnitelmaa tai vastaanottamaan tutkimuslääkkeen tarpeen mukaan;
3. ≥ 30 vuoden ikäiset seulonnassa (käynti 1), miehet tai naiset;
4. Täyttää Yhdistyneen kuningaskunnan Brain Bankin diagnostiset kriteerit essentiaalista Parkinsonin taudista, sairauden kesto ≤ 5 vuotta, diagnoosi perustuu pääasialliseen merkkiin - bradykinesian lisäksi vähintään yhteen seuraavista oireista: lepovapina, jäykkyys tai asentorefleksihäiriöt, eikä muu tunnettu tai epäilty Parkinsonin taudin syy;
5. Hoehn-Yahrin vaihe ≤ 3 (pois lukien vaihe 0) "päällä"-tilassa;
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 pistettä;
7. Lähtötilanteessa (käynti 2) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) -motoriikkapisteet (osa III) "päällä"-tilassa on ≥ 10;
8. jos kohde saa antikolinergisiä lääkkeitä (esim. metenamiinia, difenhydramiinia, dietyyliprometatsiinia, prosyklidiiniä ja biperideeniä), monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) estäjiä (esim. selegiliini, rasagiliini), N-metyyli-d-aspartaatin (NMDA) antagonisteja (esim. amantadiini), annoksen on oltava vakaa vähintään 28 päivää ennen lähtötasoa (käynti 2), ja annos on säilytettävä tutkimuksen ajan;
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (eivät täytä mitään seuraavista ehdoista: kuukautisten keskeytyminen ≥ 12 kuukaudeksi; tai niille on tehty kohdun tai munasarjojen poisto; tai heillä on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta) tai miespuoliset henkilöt suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisyä (ehkäisytabletit, kondomin käyttö , raittius jne.) koko tutkimuksen ajan (seulontakäynti tutkimuksen loppuun asti) ja seulonnan (käynti 1) ja lähtötilanteen (käynti 2) ajan, hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulokset ovat negatiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. aiempi pallidotomia, talamuksen leesio, syvä aivostimulaatio tai sikiön kudossiirto;
2. kärsivät dementiasta, aktiivisesta mielisairaudesta tai hallusinaatioista, vakavasta masennuksesta;
3. Potilaat, jotka saavat dopamiiniagonistihoitoa 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa (käynti 2);
4. saanut levodopavalmisteita (jotka sisältävät levodopayhdistevalmisteita) 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa (käynti 2);
5. saanut jotakin seuraavista lääkkeistä 28 päivän sisällä ennen lähtökohtaa (käynti 2): amfetamiini, metoklopramidi, α-metyylidopa, skitsofrenialääkkeet, monoamiinioksidaasi A:n (MAO-A) estäjät, reserpiini, metyylifenidaatti, kangas;
6. Keskushermostoon vaikuttavan lääkehoidon saaminen (kuten rauhoittavat unilääkkeet, masennuslääkkeet, anksiolyytit), mutta lähtötilanne pois lukien (käynti 2), on pysynyt vakaana vähintään 28 päivää ja saattaa pysyä vakaana tutkimuksen aikana;
7. Epätyypilliset Parkinsonin taudin oireet, jotka aiheutuvat lääkkeiden käytöstä (kuten metoklopramidi, flunaritsiini), hermostoperäiset aineenvaihduntataudit (kuten Wilsonin tauti), enkefaliitti, aivoverisuonitauti tai rappeumataudit (kuten progressiivinen supranukleaarinen halvaus);
8. Epilepsia tai aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 1 vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti 1);
9. jotka eivät siedä tai olet allerginen seuraaville antiemeeteille, kuten domperidonille, trimetobentsamidille, ondansetronille, tropisetronille, granisetronille ja groniumille;
10. Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa vertailualueen yläraja;
11. Kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/L]);
12. hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (käynti 2) tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnassa (käynti 1);
13. Seulonnassa (käynti 1) ja lähtötilanteessa (käynti 2) QTc-aika: miehillä > 470 ms, naisella > 480 ms;
14. Aiempi oireinen ortostaattinen hypotensio; tai systolisen verenpaineen lasku ≥ 20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥ 10 mmHg 1 tai 3 minuutin kuluttua makuuasennosta pystyasentoon seulonnassa (käynti 1) ja lähtötilanteessa (käynti 2); tai systolinen verenpaine makuulla < 105 mmHg seulonnassa (käynti 1) ja lähtötilanteessa (käynti 2);
15. Itsemurhayrityshistoria (mukaan lukien todelliset yritykset, keskeytyneet yritykset tai epäonnistuneet yritykset) tai itsemurha-ajatukset viimeisen 6 kuukauden aikana, määritelty "kyllä" kysymykseen 4 tai 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla seulonnassa (Käynti 1);
16. Narkolepsian historia;
17. Alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti 1), määritellään yli 14 alkoholiyksikön alkoholinkäytöksi viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml alkoholipitoista alkoholia 40 % tai 150 ml viiniä);
18. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti 1), lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja intraduktaalista karsinoomaa in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
20. Aiempi osallistuminen rotigotiinitestiin ei voi sietää tai heikentää tehoa; Allerginen rakenne tai tunnettu allergia rotigotiinille tai rotigotiinimikropallovalmisteen komponenteille;
21. Allerginen rakenne tai tunnettu allergia rotigotiinille tai rotigotiinimikropallovalmisteen komponenteille;
22. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1);
23. heillä on muita kliinisesti merkittäviä sairauksia, psykiatrisia sairauksia tai laboratorioarvojen poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tutkijan kykyä osallistua tähän tutkimukseen.