En klinisk prövning för att utvärdera farmakodynamiken/farmakokinetik och säkerhet för LY03003 i tidiga PD-patienter

Inklusionskriterier:

1. försökspersonen eller hans juridiska ombud förstår och är villig att delta i denna kliniska studie och undertecknar och daterar frivilligt formuläret för informerat samtycke;
2. enligt utredarens bedömning anses försökspersonen eller hans juridiska ombud vara pålitlig och kunna följa studieprotokollet, besöksplanen eller ta emot studieläkemedlet efter behov;
3. Försökspersoner i åldern ≥ 30 år vid screening (besök 1), män eller kvinnor;
4. Uppfylla UK Brain Banks diagnostiska kriterier för essentiell Parkinsons sjukdom, sjukdomens varaktighet ≤ 5 år, diagnosen baseras på huvudtecknet - bradykinesi, plus minst ett av följande symtom: darrningar i vila, stelhet eller posturala reflexrubbningar, och ingen annan känd eller misstänkt orsak till Parkinsons sjukdom;
5. Hoehn-Yahr steg ≤ 3 (exklusive steg 0) i "på" tillstånd;
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 poäng;
7. Vid baslinjen (besök 2) är UDRS (Unified Parkinsons Disease Rating Scale) motorpoäng (del III) i tillståndet "på" ≥ 10;
8. om patienten får antikolinerga läkemedel (t.ex. metenamin, difenhydramin, dietylprometazin, procyklidin och biperiden), monoaminoxidas B (MAO-B)-hämmare (t.ex. selegilin, rasagilin), N-metyl-d-aspartat (NMDA) antagonister (t.ex. amantadin), dosen måste vara stabil i minst 28 dagar före baslinjen (besök 2), och dosen måste bibehållas under studien;
9. Kvinnor i fertil ålder (uppfyller inte något av följande villkor: upphörande av menstruationen i ≥ 12 månader; eller genomgick hysterektomi eller ooforektomi; eller har medicinskt bekräftad ovariesvikt) eller manliga försökspersoner samtycker till att ta tillförlitlig preventivmedel (p-piller, användning av kondomer) , abstinens, etc.) under hela studien (screeningbesök till slutet av studien) och screening (besök 1) och baslinje (besök 2) är graviditetstestresultat för kvinnor i fertil ålder negativa.

Exklusions kriterier:

1. historia av pallidotomi, thalamiska lesioner, djup hjärnstimulering eller fostervävnadstransplantation;
2. lider av demens, aktiv psykisk sjukdom eller hallucinationer, allvarlig depression;
3. Patienter som får dopaminagonistbehandling inom 28 dagar före baslinjen (besök 2);
4. fick levodopapreparat (innehållande levodopapreparat) inom 28 dagar före baslinjen (besök 2);
5. fick något av följande läkemedel inom 28 dagar före baslinjen (besök 2): amfetamin, metoklopramid, α-metyldopa, läkemedel mot schizofreni, monoaminoxidas A (MAO-A)-hämmare, reserpin, metylfenidat, tyg;
6. Att få aktiv läkemedelsbehandling i centrala nervsystemet (såsom lugnande hypnotika, antidepressiva, ångestdämpande medel), men exklusive baslinjen (besök 2) har förblivit stabil i minst 28 dagar och kan förbli stabil under studien;
7. Atypiska Parkinsons sjukdomssymptom orsakade av att ta läkemedel (såsom metoklopramid, flunarizin), ärftliga metabola sjukdomar i nervsystemet (såsom Wilsons sjukdom), encefalit, cerebrovaskulär sjukdom eller degenerativa sjukdomar (såsom progressiv supranukleär pares);
8. Epilepsi i anamnesen, stroke eller övergående ischemisk attack inom 1 år före screening (besök 1);
9. intolerant eller allergisk mot följande antiemetika, såsom domperidon, trimetobensamid, ondansetron, tropisetron, granisetron och gronium;
10. Kliniskt signifikant leverdysfunktion, definierad som total bilirubin > 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2 gånger den övre gränsen för referensintervallet;
11. Kliniskt signifikant njurdysfunktion (serumkreatinin > 2,0 mg/dL [> 177 μmol/L]);
12. okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före baslinjen (besök 2), eller arytmi som kräver behandling vid screening (besök 1);
13. Vid screening (besök 1) och baslinje (besök 2), QTc-intervall: man > 470 ms, hona > 480 ms;
14. Historik av symptomatisk ortostatisk hypotoni; eller en systolisk blodtryckssänkning på ≥ 20 mmHg eller en diastolisk blodtryckssänkning på ≥ 10 mmHg efter 1 eller 3 minuter från en liggande till en upprätt position vid screening (besök 1) och baslinje (besök 2); eller ett systoliskt blodtryck på liggande < 105 mmHg vid screening (besök 1) och baslinje (besök 2);
15. Historik av självmordsförsök (inklusive faktiska försök, avbrutna försök eller misslyckade försök) eller självmordstankar under de senaste 6 månaderna, definierat som "ja" till fråga 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening (Besök 1);
16. Historia om narkolepsi;
17. Historik av alkoholism, drogmissbruk eller drogmissbruk inom 5 år före screening (besök 1), definierat som alkoholkonsumtion av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med alkoholhalt 40 % eller 150 ml vin);
18. Patienter med maligna tumörer inom 5 år före screening (besök 1), med undantag för adekvat behandlat cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer i huden, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi och intraduktal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
19. Gravida eller ammande kvinnor;
20. Tidigare deltagande i rotigotintestet kan inte tolerera eller dålig effekt; Allergisk konstitution eller känd allergi mot rotigotin- eller rotigotinmikrosfärberedningskomponenter;
21. Allergisk konstitution eller känd allergi mot rotigotin- eller rotigotinmikrosfärberedningskomponenter;
22. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 3 månader före screening (besök 1);
23. har andra kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan störa försökspersonens förmåga att delta i denna studie enligt utredarens bedömning.