Un essai clinique pour évaluer la pharmacodynamie/pharmacocinétique et l'innocuité de LY03003 chez les patients atteints de MP au début

Critère d'intégration:

1. le sujet ou son représentant légal comprend et est disposé à participer à cette étude clinique et signe et date volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. au jugement de l'investigateur, le sujet ou son représentant légal est considéré comme digne de confiance et capable de se conformer au protocole de l'étude, au plan de visite ou de recevoir le médicament à l'étude selon les besoins ;
3. Sujets âgés de ≥ 30 ans au moment de la sélection (visite 1), hommes ou femmes ;
4. Répondre aux critères de diagnostic de la UK Brain Bank pour la maladie de Parkinson essentielle, durée de la maladie ≤ 5 ans, le diagnostic est basé sur le signe principal - bradykinésie, plus au moins un des symptômes suivants : tremblement de repos, rigidité ou troubles des réflexes posturaux, et aucun autre cause connue ou suspectée de la maladie de Parkinson ;
5. Stade de Hoehn-Yahr ≤ 3 (hors stade 0) à l'état "on" ;
6. Mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥ 25 points ;
7. Au départ (visite 2), le score moteur de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) (partie III) à l'état « activé » est ≥ 10 ;
8. si le sujet reçoit des médicaments anticholinergiques (par exemple, la méthénamine, la diphenhydramine, la diéthylprométhazine, la procyclidine et le bipéridène), des inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO-B) (par exemple, la sélégiline, la rasagiline), des antagonistes du N-méthyl-d-aspartate (NMDA) (par exemple, l'amantadine), la dose doit être stable pendant au moins 28 jours avant la consultation de référence (visite 2) et la dose doit être maintenue pendant l'étude ;
9. Les femmes en âge de procréer (ne remplissant aucune des conditions suivantes : arrêt des menstruations depuis ≥ 12 mois ; ou ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie ; ou ayant une insuffisance ovarienne médicalement confirmée) ou les sujets masculins acceptent de prendre une contraception fiable (contraceptifs oraux, utilisation de préservatifs , abstinence, etc.) tout au long de l'étude (visite de dépistage jusqu'à la fin de l'étude), du dépistage (Visite 1) et de la ligne de base (Visite 2), les résultats des tests de grossesse des femmes en âge de procréer sont négatifs.

Critère d'exclusion:

1. antécédents de pallidotomie, de lésion thalamique, de stimulation cérébrale profonde ou de greffe de tissu fœtal ;
2. souffrant de démence, de maladie mentale active ou d'hallucinations, de dépression majeure ;
3. Patients recevant un traitement par agoniste de la dopamine dans les 28 jours précédant l'inclusion (visite 2) ;
4. reçu des préparations de lévodopa (contenant des préparations de composés de lévodopa) dans les 28 jours précédant l'inclusion (visite 2) ;
5. reçu l'un des médicaments suivants dans les 28 jours précédant l'inclusion (visite 2) : amphétamine, métoclopramide, α-méthyldopa, médicaments contre la schizophrénie, inhibiteurs de la monoamine oxydase A (MAO-A), réserpine, méthylphénidate, tissu ;
6. Recevoir un traitement médicamenteux actif du système nerveux central (tel que des hypnotiques sédatifs, des antidépresseurs, des anxiolytiques), mais à l'exclusion de la ligne de base (visite 2) est resté stable pendant au moins 28 jours et peut rester stable pendant l'étude ;
7. Symptômes atypiques de la maladie de Parkinson causés par la prise de médicaments (tels que métoclopramide, flunarizine), maladies métaboliques héréditaires du système nerveux (telles que la maladie de Wilson), encéphalite, maladie cérébrovasculaire ou maladies dégénératives (telles que la paralysie supranucléaire progressive);
8. Antécédents d'épilepsie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans l'année précédant le dépistage (visite 1) ;
9. intolérant ou allergique aux antiémétiques suivants, tels que la dompéridone, le triméthobenzamide, l'ondansétron, le tropisétron, le granisétron et le gronium ;
10. Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif, défini comme une bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence ou l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la plage de référence ;
11. Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif (créatinine sérique > 2,0 mg/dL [> 177 μmol/L]) ;
12. maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le départ (visite 2) ou arythmie nécessitant un traitement lors du dépistage (visite 1) ;
13. Au dépistage (visite 1) et au départ (visite 2), intervalle QTc : homme > 470 ms, femme > 480 ms ;
14. Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique ; ou une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg ou une diminution de la pression artérielle diastolique ≥ 10 mmHg à 1 ou 3 minutes d'une position couchée à une position verticale lors du dépistage (visite 1) et de la ligne de base (visite 2) ; ou une tension artérielle systolique en décubitus dorsal < 105 mmHg lors du dépistage (visite 1) et au départ (visite 2) ;
15. Antécédents de tentative de suicide (y compris les tentatives réelles, les tentatives interrompues ou les tentatives infructueuses) ou d'idées suicidaires au cours des 6 derniers mois, défini comme "oui" à la question 4 ou 5 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) lors du dépistage (Visite 1);
16. Antécédents de narcolepsie ;
17. Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie dans les 5 ans précédant le dépistage (visite 1), définis comme une consommation d'alcool de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à teneur en alcool de 40% ou 150 ml de vin);
18. Patients atteints de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (visite 1), à l'exception d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer local de la prostate après une chirurgie radicale et d'un carcinome intracanalaire in situ après une chirurgie radicale ;
19. Femmes enceintes ou allaitantes;
20. Une participation antérieure au test de rotigotine ne peut pas tolérer ou une faible efficacité ; Constitution allergique ou allergie connue à la rotigotine ou aux composants de la préparation de microsphères de rotigotine ;
21. Constitution allergique ou allergie connue à la rotigotine ou aux composants de la préparation de microsphères de rotigotine ;
22. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1);
23. avoir d'autres conditions médicales cliniquement significatives, des conditions psychiatriques ou des anomalies de laboratoire qui peuvent interférer avec la capacité du sujet à participer à cette étude, à en juger par l'investigateur.