Un ensayo clínico para evaluar la farmacodinámica/farmacocinética y la seguridad de LY03003 en pacientes con EP temprana

Criterios de inclusión:

1. el sujeto o su representante legal entiende y está dispuesto a participar en este estudio clínico y voluntariamente firma y fecha el formulario de consentimiento informado;
2. a juicio del investigador, el sujeto o su representante legal se considera confiable y capaz de cumplir con el protocolo del estudio, plan de visitas o recibir el fármaco del estudio según se requiera;
3. Sujetos de edad ≥ 30 años en la selección (Visita 1), hombres o mujeres;
4. Cumplir con los criterios de diagnóstico del UK Brain Bank para la enfermedad de Parkinson esencial, duración de la enfermedad ≤ 5 años, el diagnóstico se basa en el signo principal: bradicinesia, más al menos uno de los siguientes síntomas: temblor en reposo, rigidez o trastornos del reflejo postural, y no otra causa conocida o sospechada de la enfermedad de Parkinson;
5. etapa de Hoehn-Yahr ≤ 3 (excluyendo la etapa 0) en el estado "encendido";
6. Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 25 puntos;
7. Al inicio del estudio (visita 2), la puntuación motora de la escala unificada de valoración de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) (parte III) en el estado "encendido" es ≥ 10;
8. si el sujeto está recibiendo fármacos anticolinérgicos (p. ej., metenamina, difenhidramina, dietilprometazina, prociclidina y biperideno), inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B) (p. ej., selegilina, rasagilina), antagonistas de N-metil-d-aspartato (NMDA) (p. ej., amantadina), la dosis debe ser estable durante al menos 28 días antes del inicio (visita 2) y la dosis debe mantenerse durante el estudio;
9. Las mujeres en edad fértil (que no cumplan con ninguna de las siguientes condiciones: cese de la menstruación durante ≥ 12 meses; o se sometieron a histerectomía u ovariectomía; o tienen insuficiencia ovárica confirmada médicamente) o los sujetos masculinos aceptan tomar métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivos orales, uso de condones , abstinencia, etc.) durante todo el estudio (visita de selección hasta el final del estudio), y la prueba de detección (Visita 1) y la línea base (Visita 2), las mujeres en edad fértil tienen resultados negativos.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes de palidotomía, lesión talámica, estimulación cerebral profunda o trasplante de tejido fetal;
2. sufre de demencia, enfermedad mental activa o alucinaciones, depresión mayor;
3. Pacientes que recibieron terapia con agonistas de la dopamina dentro de los 28 días anteriores al inicio (Visita 2);
4. recibieron preparaciones de levodopa (que contienen preparaciones de compuestos de levodopa) dentro de los 28 días anteriores al inicio (visita 2);
5. recibió alguno de los siguientes medicamentos dentro de los 28 días anteriores al inicio (Visita 2): anfetamina, metoclopramida, α-metildopa, medicamentos contra la esquizofrenia, inhibidores de la monoaminooxidasa A (MAO-A), reserpina, metilfenidato, tela;
6. Recibir tratamiento farmacológico activo para el sistema nervioso central (como hipnóticos sedantes, antidepresivos, ansiolíticos), pero excluyendo el inicio (Visita 2) ha permanecido estable durante al menos 28 días y puede permanecer estable durante el estudio;
7. Síntomas atípicos de la enfermedad de Parkinson causados ​​por tomar medicamentos (como metoclopramida, flunarizina), enfermedades metabólicas hereditarias del sistema nervioso (como la enfermedad de Wilson), encefalitis, enfermedad cerebrovascular o enfermedades degenerativas (como la parálisis supranuclear progresiva);
8. Antecedentes de epilepsia, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en el año anterior a la selección (Visita 1);
9. intolerante o alérgico a los siguientes antieméticos, como domperidona, trimetobenzamida, ondansetrón, tropisetrón, granisetrón y gronio;
10. Disfunción hepática clínicamente significativa, definida como bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior del rango de referencia;
11. Disfunción renal clínicamente significativa (creatinina sérica > 2,0 mg/dL [> 177 μmol/L]);
12. enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio (Visita 2) o arritmia que requiere tratamiento en la selección (Visita 1);
13. En la selección (Visita 1) y al inicio (Visita 2), intervalo QTc: hombre > 470 ms, mujer > 480 ms;
14. Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática; o una disminución de la presión arterial sistólica de ≥ 20 mmHg o una disminución de la presión arterial diastólica de ≥ 10 mmHg en 1 o 3 minutos desde una posición reclinada a una posición erguida en la selección (Visita 1) y al inicio (Visita 2); o una presión arterial sistólica en decúbito supino < 105 mmHg en la selección (Visita 1) y al inicio (Visita 2);
15. Historial de intento de suicidio (incluidos intentos reales, intentos interrumpidos o intentos fallidos) o ideación suicida en los últimos 6 meses, definido como "sí" a la pregunta 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección (Visita 1);
16. Historia de narcolepsia;
17. Historial de alcoholismo, abuso de drogas o abuso de drogas dentro de los 5 años anteriores a la selección (Visita 1), definido como el consumo de alcohol de más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licores con un contenido de alcohol de 40% o 150 ml de vino);
18. Pacientes con tumores malignos dentro de los 5 años antes de la selección (Visita 1), excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma intraductal in situ después de una cirugía radical;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. La participación previa en la prueba de rotigotina no puede tolerar o poca eficacia; Constitución alérgica o alergia conocida a la rotigotina oa los componentes de la preparación de microesferas de rotigotina;
21. Constitución alérgica o alergia conocida a la rotigotina oa los componentes de la preparación de microesferas de rotigotina;
22. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la selección (Visita 1);
23. tiene otras condiciones médicas clínicamente significativas, condiciones psiquiátricas o anomalías de laboratorio que pueden interferir con la capacidad del sujeto para participar en este estudio a juicio del investigador.