Een klinisch onderzoek om de farmacodynamiek/farmacokinetiek en veiligheid van LY03003 bij vroege PD-patiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

1. de proefpersoon of zijn wettelijke vertegenwoordiger begrijpt en is bereid om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekent en dateert vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming;
2. naar het oordeel van de onderzoeker wordt de proefpersoon of zijn wettelijke vertegenwoordiger als betrouwbaar beschouwd en in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, het bezoekplan of het onderzoeksgeneesmiddel zoals vereist;
3. Proefpersonen van ≥ 30 jaar bij screening (Bezoek 1), man of vrouw;
4. Voldoen aan de diagnostische criteria van de UK Brain Bank voor essentiële ziekte van Parkinson, ziekteduur ≤ 5 jaar, de diagnose is gebaseerd op het hoofdteken - bradykinesie, plus ten minste een van de volgende symptomen: tremor in rust, rigiditeit of posturale reflexstoornissen, en geen andere bekende of vermoedelijke oorzaak van de ziekte van Parkinson;
5. Hoehn-Yahr-stadium ≤ 3 (exclusief stadium 0) in de "aan"-toestand;
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 25 punten;
7. Bij baseline (Bezoek 2) is de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) motorscore (Deel III) in de "aan"-status ≥ 10;
8. als de patiënt anticholinergica krijgt (bijv. methenamine, difenhydramine, diethylpromethazine, procyclidine en biperiden), monoamineoxidase B (MAO-B)-remmers (bijv. selegiline, rasagiline), N-methyl-d-aspartaat (NMDA)-antagonisten (bijv. amantadine), moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen vóór baseline (bezoek 2) en de dosis moet tijdens het onderzoek worden gehandhaafd;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (voldoen niet aan een van de volgende voorwaarden: stopzetting van de menstruatie gedurende ≥ 12 maanden; of ondergingen hysterectomie of ovariëctomie; of hebben medisch bevestigde eierstokinsufficiëntie) of mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om betrouwbare anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptiva, gebruik van condooms , onthouding, enz.) tijdens het onderzoek (screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek), en screening (bezoek 1) en basislijn (bezoek 2), zijn de resultaten van zwangerschapstests bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd negatief.

Uitsluitingscriteria:

1. voorgeschiedenis van pallidotomie, laesies in de thalamus, diepe hersenstimulatie of foetale weefseltransplantatie;
2. lijden aan dementie, actieve geestesziekte of hallucinaties, ernstige depressie;
3. Patiënten die binnen 28 dagen vóór baseline een behandeling met dopamine-agonisten kregen (Bezoek 2);
4. levodopa-preparaten (met preparaten van levodopa-verbindingen) ontvangen binnen 28 dagen vóór baseline (bezoek 2);
5. ontving een van de volgende geneesmiddelen binnen 28 dagen vóór baseline (bezoek 2): amfetamine, metoclopramide, α-methyldopa, anti-schizofrenie-medicijnen, monoamineoxidase A (MAO-A) -remmers, reserpine, methylfenidaat, doek;
6. Het ontvangen van actieve medicamenteuze behandeling van het centrale zenuwstelsel (zoals sedatieve hypnotica, antidepressiva, anxiolytica), maar exclusief de basislijn (Bezoek 2) is gedurende ten minste 28 dagen stabiel gebleven en kan stabiel blijven tijdens het onderzoek;
7. atypische symptomen van de ziekte van Parkinson veroorzaakt door het gebruik van geneesmiddelen (zoals metoclopramide, flunarizine), erfelijke stofwisselingsziekten van het zenuwstelsel (zoals de ziekte van Wilson), encefalitis, cerebrovasculaire ziekte of degeneratieve ziekten (zoals progressieve supranucleaire verlamming);
8. Voorgeschiedenis van epilepsie of beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar vóór screening (bezoek 1);
9. intolerant of allergisch voor de volgende anti-emetica, zoals domperidon, trimethobenzamide, ondansetron, tropisetron, granisetron en gronium;
10. Klinisch significante leverdisfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van het referentiebereik of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 maal de bovengrens van het referentiebereik;
11. Klinisch significante nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 2,0 mg/dl [> 177 μmol/l]);
12. ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór baseline (bezoek 2), of aritmie die behandeling vereist bij screening (bezoek 1);
13. Bij screening (Bezoek 1) en baseline (Bezoek 2), QTc-interval: man > 470 ms, vrouw > 480 ms;
14. Geschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie; of een systolische bloeddrukdaling van ≥ 20 mmHg of een diastolische bloeddrukdaling van ≥ 10 mmHg na 1 of 3 minuten van een liggende naar een rechtopstaande positie bij screening (Bezoek 1) en baseline (Bezoek 2); of een systolische bloeddruk in rugligging < 105 mmHg bij screening (bezoek 1) en baseline (bezoek 2);
15. Geschiedenis van zelfmoordpogingen (inclusief daadwerkelijke pogingen, onderbroken pogingen of mislukte pogingen) of zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd als "ja" op vraag 4 of 5 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening (Bezoek 1);
16. Geschiedenis van narcolepsie;
17. Geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of drugsmisbruik binnen 5 jaar vóór screening (Bezoek 1), gedefinieerd als alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met een alcoholgehalte van 40% of 150 ml wijn);
18. Patiënten met kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor screening (Bezoek 1), met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en intraductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
19. Zwangere of zogende vrouwen;
20. Eerdere deelname aan de rotigotine-test kan geen of slechte werkzaamheid verdragen; Allergische constitutie of bekende allergie voor rotigotine of bereidingscomponenten van rotigotine-microsferen;
21. Allergische constitutie of bekende allergie voor rotigotine of bereidingscomponenten van rotigotine-microsferen;
22. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 3 maanden vóór screening (Bezoek 1);
23. andere klinisch significante medische aandoeningen, psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen hebben die het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan dit onderzoek kunnen belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.